原位工程化嵌合 IL-2 受体：增强肾癌中促炎 CAR 巨噬细胞杀瘤活性的新策略

嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在实体恶性肿瘤治疗中前景广阔，但肿瘤免疫抑制微环境会使 CAR-M 表型再驯化，限制其抗肿瘤免疫。研究人员开展了原位工程化嵌合白细胞介素（IL）-2 信号受体（CSR）的研究，结果显示该受体可调控 CAR-M 促炎表型，促进肾癌消退，有望用于多种实体瘤治疗。

　　摘要：嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）疗法在实体恶性肿瘤治疗方面展现出巨大潜力。然而，在免疫抑制的肿瘤微环境中，CAR-M 的表型会重新驯化，这限制了其抗肿瘤免疫能力。在此，研究报道了一种原位工程化的嵌合白细胞介素（IL）-2 信号受体（CSR），可用于可控地调节 CAR-M 的促炎表型，增强其持续的杀瘤免疫作用。具体而言，定制的脂质纳米颗粒能够高效地将双环 RNA 导入巨噬细胞，从而生成具有 CSR 功能的 CAR-M。通过合成的 IL-2 受体，IL-2 疗法可以刺激 CAR-M 的细胞内炎症信号通路，诱导 CAR-M 的抗肿瘤表型转变。此外，在肾癌动物模型中，水凝胶介导的脂质纳米颗粒与 IL-2 联合治疗能够重塑免疫抑制的肿瘤微环境，并促进肿瘤消退。总之，研究结果表明，合成的 IL-2 受体可以调节 CAR-M 的促炎表型，这有利于 CAR-M 的抗肿瘤免疫治疗，并且在其他实体恶性肿瘤中具有广泛的应用前景。