揭秘 ARID5A-MAVS 轴：解锁心脏衰老与炎症调控密码

心脏衰老调控机制不明，研究人员通过分析 74 例不同年龄人群心脏组织，发现 RNA 结合蛋白 ARID5A 上调驱动炎症，经调控 MAVS mRNA 稳定性激活 NF-κB和 TBK1。靶向 ARID5A 基因疗法改善老年小鼠心脏功能，为研究心脏衰老提供新视角。

　　阐明人类心脏衰老的调控机制仍是一大挑战。在此，研究人员利用 74 名年龄从年轻（≤35 岁）到老年（≥65 岁）个体的心脏组织，概述了人类心脏衰老背后的组织学、细胞和分子变化。研究人员在单细胞分辨率下解析了衰老相关的基因表达变化，并确定炎症增加是关键事件，这由 RNA 结合蛋白 ARID5A（AT-rich interaction domain 5A）的上调所驱动。ARID5A 通过表观转录调控线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS，Mitochondrial Antiviral Signaling Protein）mRNA 的稳定性，导致 NF-κ^B（Nuclear Factor Kappa B）和 TBK1（TANK-binding kinase 1）激活，放大衰老和炎症表型。将编码靶向 ARID5A 的短发夹 RNA（shRNA）的慢病毒载体应用于心肌的基因治疗，不仅减轻了炎症和衰老表型，还增强了老年小鼠的心脏功能。总之，该研究提供了有价值的资源，并通过解读转录后调控中的 ARID5A-MAVS 轴，推动了人们对心脏衰老机制的理解。