简易制备抗淀粉样纤维的类药构象特异性抗体：开启神经退行性疾病研究与诊疗新篇

为解决识别如与神经退行性疾病相关淀粉样纤维这类不溶性抗原的抗体难以制备的问题，研究人员开展利用已发表的人类非免疫文库、酵母表面展示和定量荧光激活细胞分选技术制备抗淀粉样纤维抗体的研究。结果获得高质量、全人源、构象特异性抗体，有望简化相关抗体的制备。

　　抗体在研究、诊断和治疗应用中意义重大，尤其是那些能识别不溶性抗原的抗体，比如与神经退行性疾病相关的淀粉样纤维（amyloid fibrils）抗体。不过，这类抗体的制备困难重重，通常需要进行动物免疫，用于治疗时往往还得进行人源化处理。本研究报道了一种制备高质量、全人源、针对淀粉样纤维的构象特异性抗体（conformation - specific antibodies）的方法，该方法借助已发表的人类非免疫文库、酵母表面展示（yeast - surface display）和定量荧光激活细胞分选（quantitative fluorescence - activated cell sorting）技术。值得一提的是，运用此方法能够分离出针对 tau 蛋白纤维（tau_fibrils，与阿尔茨海默病相关）和 α - 突触核蛋白纤维（α - synuclein_fibrils，与帕金森病相关）的构象特异性抗体，这些抗体具备高亲和力、高构象特异性，部分还具有低脱靶结合特性，其性能可与甚至超越临床阶段针对 tau（扎戈替单抗，zagotenemab）和 α - 突触核蛋白（辛帕单抗，cinpanemab）的抗体。这一方法有望简化针对多种蛋白质聚集体和其他不溶性抗原的构象特异性抗体的制备流程。