D3S-001：攻克 KRASG12C突变实体瘤的新一代希望

为解决 KRASG12C突变相关难题，研究人员开展了 D3S-001（新一代 KRAS-G12C 抑制剂）在晚期实体瘤的 1 期试验。结果显示其安全性良好、有抗肿瘤活性。这为相关癌症治疗提供了新方向。

　　D3S-001 是一种新一代 KRAS-G12C 抑制剂（G12Ci），旨在提高靶向结合效率并克服生长因子诱导的核苷酸交换。研究人员对 42 名携带 KRAS^G12C突变的晚期实体瘤患者进行了 1a 期剂量递增研究，并对 20 名先前接受过 G12Ci 治疗后疾病进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行了 1b 期扩展队列研究。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量。次要终点包括药代动力学、确认的客观缓解率（ORR）和疾病控制率。D3S-001 呈现出剂量依赖性药代动力学，且未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。在未接受过 G12Ci 治疗的剂量递增队列中，7 名患者（16.7%）出现 3 级治疗相关不良事件；在接受过 G12Ci 预处理的 NSCLC 扩展队列中，2 名患者（10.0%）出现 3 级治疗相关不良事件。未出现 4 级或 5 级治疗相关不良事件。基于药代动力学，选择 600mg 的 D3S-001 作为进一步研究的剂量。在未接受过 G12Ci 治疗的人群中，总体确认的 ORR 为 73.5%（34 名患者中有 25 名），非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌患者的 ORR 分别为 66.7%（21 名患者中有 14 名）、88.9%（9 名患者中有 8 名）和 75.0%（4 名患者中有 3 名）。在接受过 G12Ci 预处理的 NSCLC 患者中，ORR 为 30.0%（20 名患者中有 6 名），疾病控制率为 80.0%（20 名患者中有 16 名）。这项研究证明了 D3S-001 单药治疗的安全性和耐受性，且具有有前景的抗肿瘤活性。1b 期扩展阶段仍在进行中。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05410145。