构建人类扩展潜能干细胞系:解锁早期发育奥秘与再生医学新契机

【字体: 时间:2025年04月30日 来源:Nature Protocols 13.1

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  此前研究发现,调节着床前胚胎发生相关信号通路可获得扩展潜能干细胞(EPSCs),但稳定人 EPSC(hEPSC)系构建方法尚不完善。研究人员开展了从人着床前胚胎或体细胞重编程构建 hEPSC 系的研究。结果显示,成功建立 hEPSC 系,它在多方面表现优异。这为研究早期人类发育和再生医学应用提供了重要工具。

  研究人员曾报道,通过调控参与着床前胚胎发生的信号通路,能够获得扩展潜能干细胞(EPSCs)。这些细胞具有向胚胎和胚外谱系分化的扩展发育潜能,并且人 EPSCs(hEPSCs)具备分化为滋养层干细胞的能力。在本研究中,研究人员提出了直接从人类着床前胚胎的桑葚胚或早期囊胚阶段(hEPSC-em)获取稳定 hEPSC 系的方案,以及利用六种外源因子对人真皮成纤维细胞进行重编程(人诱导 EPSCs)构建 hEPSC 系的方法,这是对之前从着床前胚胎获取猪 EPSCs 以及体细胞重编程相关方案的拓展。这些 hEPSC 系在长期传代过程中增殖旺盛,并且适用于简单插入缺失突变和精确基因组编辑。研究人员还给出了鉴定这些新建立的 hEPSCs 的指导方法,包括细胞周期分析、多能性验证和核型分析。hEPSCs 能够形成包含胚胎和胚外细胞谱系的畸胎瘤,并且在体外容易分化为人类滋养层干细胞。在分子层面,hEPSCs 具有独特特征,例如核心组蛋白基因高表达、H3K27me3水平低,类似 8 细胞期 / 桑葚胚阶段的胚胎。这些特性使得 hEPSCs 不仅成为研究人类早期发育的宝贵工具,在再生医学领域也具有潜在应用价值。本文所介绍的实验方案,研究生或博士后人员即可轻松操作,大约 2 个月就能完成。
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