CLDN18.2 靶向 STAR-T 细胞疗法：胰腺癌治疗新希望，降低胃癌旁毒性风险

Claudin18 异构体 2（CLDN18.2）在胰腺癌（PC）中高表达，是嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法的关键靶点，但 CAR-T 疗法存在胃黏膜靶向脱瘤（OTOT）毒性风险。研究人员开发 CLDN18.2 特异性合成 T 细胞受体和抗原受体 T（STAR-T）细胞，其体外杀伤性与 CAR-T 相当，体内胃损伤小且能控病，有潜力成为更安全的 PC 疗法。

　　Claudin18 异构体 2（CLDN18.2）主要在胃组织中表达，在胰腺癌（PC）中呈上调状态，是诸如嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞疗法等创新治疗手段的关键靶点。然而，由于 CLDN18.2 在正常胃黏膜中也存在，CAR-T 疗法虽有疗效，但存在显著的靶向脱瘤（OTOT）毒性风险。

为解决这一问题，研究人员开发了针对 CLDN18.2 的特异性合成 T 细胞受体和抗原受体 T（STAR-T）细胞。研究显示，STAR-T 细胞和 CAR-T 细胞在体外的细胞毒性相当，但在体内，STAR-T 细胞对胃部造成的损伤更小，尽管其抗肿瘤效果比 CAR-T 细胞稍弱。

通过胃镜进行的临床试验证实了 STAR-T 细胞疗法在胃部方面的安全性，该疗法能有效控制病情。此外，在实验室研究和动物实验中发现，将 IL12β p40 亚基整合到 STAR-T 细胞中，可增强其功能。

这些研究结果表明，CLDN18.2 STAR-T 细胞疗法或许能成为比 CAR-T 细胞疗法更安全的胰腺癌治疗方案，值得进一步开展临床试验进行探究。