维生素 C（AsA）联合 X 射线治疗白血病的潜力研究：开启抗癌新征程

白血病治疗挑战重重，化疗和放疗效果有限。研究人员开展了维生素 C（AsA）对白血病治疗作用的研究。结果显示，AsA 能增强 X 射线对白血病细胞的杀伤作用，这为白血病治疗提供了新方向，有望改善患者预后。

　　白血病，这一血液系统的恶性肿瘤，如同高悬在人类健康头顶的达摩克利斯之剑。它是严重威胁生命的癌症类型，在全球范围内，白血病约占所有癌症病例的 5%，是癌症相关死亡的重要原因之一 。目前，白血病的病因尚不明确，化疗和放疗虽为主要治疗手段，但化疗常面临难治和复发的困境，放疗在杀死癌细胞的同时，也会对正常组织造成损伤。因此，寻找更有效且低毒的治疗方法迫在眉睫。

在此背景下，来自埃及亚历山大大学医学研究所医学物理系、亚历山大大学等机构的研究人员，开展了一项关于抗坏血酸（Ascorbic acid，AsA，即维生素 C）在白血病治疗中作用的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为白血病治疗带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法：通过 MTT assay 检测细胞活力，确定 AsA 对白血病细胞和正常细胞的毒性差异；运用细胞凋亡检测、克隆形成实验、细胞周期分析、免疫荧光等实验，探究 AsA 联合 X 射线对白血病细胞的凋亡、增殖、细胞周期、自噬等方面的影响；借助 Flow cytometry（流式细胞术）测定缺氧诱导因子 1（HIF-1）的表达水平，评估细胞在缺氧环境下的变化；通过检测丙二醛（MDA）和总抗氧化能力（TAC），分析细胞的氧化应激状态 。

研究结果如下：

1. 细胞活力与协同效应：MTT assay 结果显示，AsA 对 THP-1 和 K562 白血病细胞的活力有显著抑制作用，且呈浓度依赖性，其对 THP-1 细胞的 IC₅₀为 5 μg/mL，对 K562 细胞的 IC₅₀为 8 μg/mL，而对正常单核细胞的 IC₅₀高达 790 μg/mL，表明 AsA 对白血病细胞具有高度选择性。同时，AsA 与 X 射线联合处理的组合指数（CI）均小于 1，证实二者存在协同效应，可增强对白血病细胞的杀伤作用。
2. 促进细胞凋亡：经 Annexin-V-Alexa Fluor 488 和碘化丙啶（PI）染色后，用流式细胞术检测发现，AsA 和 X 射线单独或联合处理，均能诱导白血病细胞凋亡。高剂量 AsA（H-AsA）联合 X 射线处理 THP-1 细胞时，凋亡率显著增加，且 H-AsA 诱导凋亡的效果优于低剂量 AsA（L-AsA）。在 K562 细胞中也观察到类似现象，进一步表明 AsA 联合 X 射线可有效诱导白血病细胞凋亡。
3. 抑制细胞增殖：通过克隆形成实验和 Ki67 染色检测细胞增殖活性，结果表明 AsA 联合 X 射线能显著抑制 THP-1 细胞的增殖。随着 AsA 浓度的增加，Ki67 表达水平降低，细胞增殖能力下降，且 H-AsA 联合 X 射线处理组的抑制效果更为明显，说明 AsA 可通过抑制细胞增殖，协同 X 射线发挥抗癌作用。
4. 诱导细胞周期阻滞：利用流式细胞术分析细胞周期发现，AsA 联合 X 射线处理可使 THP-1 细胞周期阻滞在 G₀/G₁期，导致 S 期和 G₂/M 期细胞比例显著减少。H-AsA 联合 X 射线处理组中，G₀/G₁期细胞比例增加更为显著，表明 AsA 尤其是高浓度 AsA 联合 X 射线，可有效抑制细胞周期进程，阻止细胞增殖。
5. 降低 HIF-1α 水平：Flow cytometry 检测结果显示，AsA 联合 X 射线处理可显著降低 THP-1 细胞中 HIF-1α 的表达水平，且 H-AsA 组的抑制作用更强。HIF-1α 在肿瘤细胞的缺氧适应和存活中起关键作用，其表达降低有助于抑制肿瘤细胞生长，增强 X 射线的抗癌效果。
6. 增强自噬：免疫荧光检测自噬标记物 LC3B 的表达发现，AsA 处理后 THP-1 细胞中 LC3B 强度显著增加，且 H-AsA 组的 LC3B 水平高于 L-AsA 组。随着 X 射线剂量的增加，LC3B 水平进一步升高，表明 AsA 联合 X 射线可增强自噬作用，高剂量 AsA 在促进自噬方面效果更显著。
7. 影响氧化应激：通过测定 MDA/TAC 比值评估氧化应激状态，结果显示 AsA 联合 X 射线处理后，MDA/TAC 比值显著升高，且 H-AsA 组高于 L-AsA 组。高剂量 AsA 联合高剂量 X 射线处理时，氧化应激水平最高，表明 AsA 联合 X 射线可诱导氧化应激，且高剂量 AsA 对氧化应激的促进作用更明显。

研究结论表明，AsA 具有显著的抗白血病潜力。它不仅能增强 X 射线对白血病细胞的杀伤效果，还可通过多种机制发挥抗癌作用，如诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、降低 HIF-1α 水平、增强自噬和诱导氧化应激等 。这一研究为白血病治疗提供了新的思路和潜在方案，有望在未来临床实践中，通过联合使用 AsA 和 X 射线，提高白血病治疗效果，同时减少放疗的副作用，改善患者的生活质量和预后。然而，目前研究主要在细胞水平进行，后续还需进一步开展动物实验和临床试验，以充分验证 AsA 在白血病治疗中的安全性和有效性，探索最佳的用药剂量和治疗方案，推动其从实验室走向临床应用的进程。