NEUROD1 联合多因子：外周血细胞高效转分化为神经元，助力神经疾病研究新突破

此前将血细胞转化为诱导神经元面临诸多挑战。研究人员开展利用外周血细胞转化为神经元的研究，发现 NEUROD1 与四个 Yamanaka 重编程因子组合，3 周内可生成谷氨酸能神经元。该成果有助于疾病建模、药物研发和个性化医疗。

　　在体外神经学研究中，细胞的直接重编程潜力巨大。以往将血细胞转化为诱导神经元（iN）的尝试困难重重，急需一种侵入性小、高效、快速且便捷的方法。本研究引入了一种优化方法，利用非手术途径，以外周血细胞替代成纤维细胞，将体细胞转化为神经元。研究证实，转录因子 NEUROD1 与四个山中伸弥重编程因子（OCT3/4、SOX2、KLF4 和 c-MYC）的独特组合，能在 3 周内生成谷氨酸能神经元。这种仅需五个关键因子（NEUROD1、OCT3/4、SOX2、KLF4 和 c-MYC）的方法，经单细胞 RNA 测序、全基因组亚硫酸氢盐测序，以及使用 Cre-LoxP 系统的谱系追踪实验验证，有潜力创造功能性神经元，且无需诱导多能干细胞（iPSC）作为中间体。尽管成纤维细胞在神经元重编程中应用广泛，但外周血细胞在强调微创采样和方便患者操作的场景下，有望成为潜在替代来源。该方法为神经元疾病建模提供了快速策略，推动了药物研发和个性化医疗的发展。