高级肺癌炎症指数(ALI)与代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者全因及心血管死亡风险的关联研究

为解决代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患者预后评估缺乏有效生物标志物的问题，广西医科大学第一附属医院团队开展了一项基于NHANES数据的大规模队列研究，揭示了高级肺癌炎症指数(ALI)作为营养-炎症综合指标对MASLD患者全因死亡率(aHR=0.591)和心血管死亡率(aHR=0.393)的独立预测价值，并首次发现生物年龄(KDM BA/HD)介导34-58%的关联效应，为临床风险分层提供了新工具。

　　

在全球肥胖流行背景下，代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)——这个曾用名为"非酒精性脂肪肝(NAFLD)"的慢性肝病正以29.8%-45.2%的患病率席卷美国，成为威胁公共健康的新挑战。这种疾病不仅会导致肝纤维化和肝癌，更与心血管疾病、糖尿病等代谢综合征紧密纠缠。然而令人担忧的是，临床上始终缺乏能准确预测MASLD患者长期预后的生物标志物，就像在迷雾中航行的船只缺少灯塔指引。

正是在这样的背景下，广西医科大学第一附属医院消化内科团队将目光投向了高级肺癌炎症指数(ALI)——这个最初用于肺癌预后评估、融合了BMI、白蛋白(ALB)和中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR)的复合指标。研究者们敏锐地意识到，ALI所整合的营养状态与系统性炎症两大要素，恰恰是推动MASLD发生发展的核心驱动力。但一个关键科学问题悬而未决：这个在肿瘤领域大放异彩的指标，能否为MASLD患者的死亡风险预警提供新的洞见？

为解答这个问题，研究团队精心设计了一项基于美国国家健康与营养调查(NHANES)的回顾性队列研究，纳入了1999-2018年间7,534名符合最新Delphi共识诊断标准的MASLD患者。通过创新的多维度分析方法，包括加权Cox回归模型、限制性立方样条(RCS)以及开创性地引入生物年龄中介分析，最终在《Scientific Reports》上揭示了令人振奋的发现。

研究主要采用了三种关键技术方法：1)基于NHANES复杂抽样设计的加权统计分析；2)采用限制性立方样条(RCS)捕捉ALI与死亡风险的非线性关系；3)运用Klemera-Doubal生物年龄(KDM BA)和稳态失调(HD)算法进行中介效应分析。数据来源于NHANES 1999-2018年十轮调查的全国代表性样本，死亡率随访至2019年底。

在"基线特征"部分，研究呈现了MASLD患者鲜明的生存差异：非幸存者群体中，高龄、低教育水平、合并糖尿病/高血压的比例显著更高(P<0.001)，其ALI中位数(57.85)明显低于幸存者组(71.73)。更引人注目的是，随着ALI五分位数的升高，淋巴细胞(LYM)和血清白蛋白水平呈上升趋势，而中性粒细胞(NEU)和生物年龄指标则显著下降，勾勒出"营养-炎症-衰老"的生物学梯度。

"ALI与死亡率的关联"结果显示，在调整了25项混杂因素后，最高ALI组患者展现出惊人的生存优势：全因死亡风险降低40.9%(aHR=0.591)，心血管死亡风险更是锐减60.7%(aHR=0.393)。限制性立方样条分析揭开了更精细的风险图谱——当ALI突破70.98的拐点后，死亡风险曲线呈现急剧下降趋势，这为临床干预提供了精确的阈值参考。

"亚组分析"揭示了人群异质性：ALI对60岁以上老年患者、女性以及终身不吸烟者的预测效能尤为突出。例如在女性群体中，高ALI与全因死亡风险降低59%显著相关(P<0.001)，这种性别差异可能与女性更显著的炎症反应和营养代谢特点有关。

最富创新性的发现来自"中介分析"部分。研究首次证实，生物年龄指标(KDM BA和HD)分别介导了ALI与全因死亡间34.02%-37.87%的关联，在心血管死亡中 mediation effect甚至高达37.60%-58.69%。这意味着ALI可能通过延缓生物学衰老进程，进而降低MASLD患者的死亡风险，为理解疾病机制打开了新视角。

三项敏感性分析如同严谨的科学守门员：无论是将分析限定在1999-2008年早期数据，还是采用更宽松的脂肪肝指数(FLI≥30)诊断标准，亦或额外调整体力活动因素，ALI的预测价值均保持稳定，证实了研究结论的可靠性。

这项研究的意义远超出预期。它不仅确立了ALI作为MASLD预后预测的实用工具，更通过生物年龄的中介效应，将营养状态、慢性炎症与细胞衰老三大理论有机串联。临床医生现在可以通过这个结合了BMI、血清白蛋白和血常规的简易指标，快速识别高危患者。而ALI>70.98的拐点发现，则为精准医学干预提供了量化标尺。未来研究可进一步探索通过改善营养状态和抑制炎症反应来延缓生物衰老进程，从而打破MASLD不良预后的恶性循环。

正如研究者强调的，这项基于人群的大样本研究也存在若干局限：ALI的基线单次测量无法反映动态变化，NHANES数据缺乏肝脏组织学验证，以及外推至非美国人群需谨慎。但无论如何，这项研究无疑为MASLD的临床管理点亮了新的指路明灯，将营养炎症监测与抗衰老干预的理念巧妙融合，开辟了慢性肝病风险管控的新范式。