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子宫内膜异位症是困扰育龄女性的慢性炎症性疾病,现有治疗手段有限。研究人员探究 N - 乙酰半胱氨酸(NAC)、IFN-γ 及主要细胞因子对子宫内膜异位细胞的影响。结果发现 NAC 和 IFN-γ 可抑制细胞增殖、诱导内质网应激和线粒体功能障碍,为治疗提供新思路。
在女性健康的领域中,子宫内膜异位症就像一颗 “顽固的石头”,给无数育龄女性带来了痛苦。这是一种慢性炎症性妇科疾病,其特征是子宫内膜组织在子宫外异常着床。想象一下,本该在子宫内好好生长的内膜组织,却 “跑错了地方”,在子宫外安营扎寨,这不仅会引发慢性盆腔疼痛、痛经、性交困难,还常常导致女性不孕。目前,针对子宫内膜异位症的治疗手段十分有限,口服避孕药、止痛药只能缓解症状,手术也无法彻底治愈,这就像在和病魔进行一场艰难的拔河比赛,却总是难以取得决定性的胜利。
在这样的困境下,来自土耳其哈杰泰佩大学(Hacettepe University)的研究人员决心找到新的突破口,开展了一项关于子宫内膜异位症治疗新策略的研究。他们将目光聚焦在 N - 乙酰半胱氨酸(NAC)和干扰素 -γ(IFN-γ)上,试图探索这两种物质对子宫内膜异位细胞的影响。最终,他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》上,为子宫内膜异位症的治疗带来了新的曙光。
研究人员在此次研究中,主要运用了以下几种关键技术方法:首先是细胞实验,采用人子宫内膜异位间质细胞系(12Z)和人子宫内膜间质细胞系(HESC)进行体外培养;其次,利用实时细胞阻抗测定(xCELLigence)、流式细胞术、免疫荧光、蛋白质免疫印迹(western blotting)和代谢组学分析等技术,从多个角度评估细胞的增殖、凋亡、内质网应激和代谢变化情况。
下面来详细看看研究结果。在细胞增殖方面,通过实时细胞阻抗测定发现,NAC 可降低 12Z 细胞增殖,IFN-γ 单独或与 NAC 联合使用,也能抑制 12Z 细胞增殖,而 IL-6 则促进细胞增殖,NAC 无法逆转 IL-6 的这种作用,TNF-α 单独或与 NAC 联合使用对细胞增殖无明显影响。在 HESC 细胞中,NAC 和 IFN-γ 单独使用对增殖无影响,但二者联合可抑制增殖。
细胞凋亡实验结果显示,在 12Z 和 HESC 细胞中,IFN-γ 与 NAC 联合显著增加细胞凋亡率。不过,NAC 单独使用时,对 IL-6 和 TNF-α 诱导的细胞凋亡有保护作用。具体来说,在 12Z 细胞中,IL-6 诱导的凋亡高于 TNF-α+NAC,TNF-α 诱导的凋亡高于 IFN-γ、NAC 及其他 NAC 与细胞因子联合组;在 HESC 细胞中,IFN-γ 和 IFN-γ+NAC 诱导的凋亡高于 TNF-α 和 IL-6+NAC 。
关于内质网应激(ER stress),研究发现,在 12Z 细胞中,NAC 和 IFN-γ+NAC 处理组的 ER 追踪信号显著增加,IFN-γ 单独处理也能增加 ER 追踪信号,但与 NAC 联合时信号最强。在 HESC 细胞中,NAC、TNF-α、IL-6+NAC、TNF-α+NAC 处理组的 ER 追踪信号降低,而 IFN-γ 处理组信号较高,IFN-γ+NAC 处理组信号最高。这表明 NAC 与 IFN-γ 联合能增强内质网应激反应。
代谢组学分析表明,NAC、IFN-γ 和 IFN-γ+NAC 处理 12Z 细胞后,多种代谢途径发生改变,包括能量代谢、氨基酸代谢和线粒体功能相关途径。这些代谢变化影响细胞的能量供应和正常功能,进一步揭示了 NAC 和 IFN-γ 影响子宫内膜异位细胞的机制。
综合上述研究结果,研究人员得出结论:NAC 单独或与 IFN-γ 联合使用,对子宫内膜异位细胞具有抗增殖作用,并能诱导内质网应激和线粒体功能障碍。这些作用与细胞代谢改变、能量和氨基酸代谢变化以及氧化还原平衡改变有关。这一研究成果为子宫内膜异位症的治疗提供了新的潜在方向,暗示 NAC 联合 IFN-γ 可能成为治疗子宫内膜异位症的创新疗法。不过,目前还需要进一步研究来明确潜在的分子机制,并在临床环境中验证 NAC 的疗效。未来,还可以探索 NAC 对其他细胞类型以及 IFN-γ 信号通路在子宫内膜异位症发病机制中的更多作用。 总之,这项研究为子宫内膜异位症的治疗开辟了新的道路,虽然前方还有许多未知等待探索,但无疑已经为科研人员和患者带来了新的希望,激励着大家在攻克这一疾病的道路上继续前行。