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为探究脑源性神经营养因子（BDNF）在冠状动脉慢血流现象（CSFP）中的作用，研究人员开展了血清成熟 BDNF（mBDNF）水平与 CSFP 关系的研究。结果显示 mBDNF 与校正的心肌梗死溶栓帧数计数（mTFC）呈负相关，或可作为 CSFP 的生物标志物，为其病理研究提供新视角。
在心血管疾病的神秘领域中，冠状动脉慢血流现象（CSFP）一直是个令人费解的谜题。CSFP 是一种独特的冠状动脉微血管功能障碍，在冠状动脉造影（CAG）时，即使心外膜冠状动脉没有明显狭窄，远端冠状动脉却出现造影剂充盈延迟的现象。这一现象可导致患者反复胸痛，不少患者还会因此再次入院，甚至重复进行冠状动脉造影，更严重的是，它还可能引发致命性心律失常、心源性猝死和急性心肌梗死 。然而，其确切的病理生理机制至今仍未完全明确。目前，CSFP 的诊断主要依赖冠状动脉造影时对冠状动脉血流的定量评估，即校正的心肌梗死溶栓（TIMI）帧数计数（TFC），但冠状动脉造影是一种有创检查，存在一定风险，所以寻找一种可靠的生物标志物来诊断 CSFP 迫在眉睫。
脑源性神经营养因子（BDNF）作为心血管病理领域的潜在 “明星分子”，引起了研究人员的关注。BDNF 在中枢和外周神经系统中发挥着重要作用，同时也在心脏、血管等多种外周组织中表达。它能在血液中循环，并且其血清水平与心血管疾病密切相关 。不过，成熟脑源性神经营养因子（mBDNF）作为 BDNF 的主要生物活性形式，它与 CSFP 之间的关系此前却从未被深入探究过。
为了揭开这层神秘的面纱，昆明医科大学第二附属医院的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们从 2022 年 2 月至 2023 年 5 月，精心挑选了临床怀疑患有冠状动脉疾病且有冠状动脉造影指征的患者。在排除一系列不符合条件的患者后，最终对 125 例患者进行了深入研究。研究人员通过测量患者血清中的 mBDNF 水平，并结合冠状动脉造影计算出的 mTFC，来探究二者之间的关系。经过一系列严谨的统计分析，研究得出了令人惊喜的结论：血清 mBDNF 水平与 mTFC 呈显著负相关，并且在 CSFP 患者中，mBDNF 水平明显低于正常冠状动脉血流（NCF）的患者。这一发现意义非凡，它表明 mBDNF 可能在 CSFP 的病理生理机制中发挥着重要作用，有望成为 CSFP 诊断的新型生物标志物，为后续的诊断和治疗策略提供了新的方向。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为心血管领域的研究添上了浓墨重彩的一笔。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，通过冠状动脉造影，利用数字减影血管造影工作站，采用标准 Judkins 技术经桡动脉进行操作，使用碘海醇作为造影剂，记录冠状动脉图像并计算 TFC，以此评估冠状动脉血流情况。其次，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法来定量检测血清中的 mBDNF 水平，确保了检测结果的准确性和可靠性。最后，运用统计学方法，包括使用 R 软件和 Stata 软件进行数据处理和分析，通过多种回归分析来探究 mBDNF 与 mTFC 以及 CSFP 之间的关系。
下面让我们详细了解一下研究的具体结果：
- 患者基本情况及相关指标分析：研究人员对 125 例患者进行研究，这些患者的心外膜冠状动脉均正常或接近正常（冠状动脉狭窄小于 40%）。mTFC 范围在 15.9 - 68.5 帧，mBDNF 范围在 13.20 - 60.60 ng/mL。通过对不同特征患者的 mTFC 中位数比较发现，仅饮酒情况不同的患者 mTFC 存在显著差异，当前饮酒者的 mTFC 值更高。在对 mTFC 与多种生理和实验室参数的相关性分析中，发现 mTFC 与舒张压（DBP）、左心室射血分数（LVEF）、血红蛋白（HGB）、血细胞比容（HCT）、尿酸（UA）和高敏 C 反应蛋白（hs - CRP）呈显著正相关，与 N 末端脑钠肽前体（NT - proBNP）呈负相关，尤其值得注意的是，血清 mBDNF 水平与 mTFC 呈显著负相关（r=?0.327；P<0.001）。
- CSFP 组与 NCF 组的比较：根据校正的 TFC，125 例患者被分为 CSFP 组（77 例）和 NCF 组（48 例）。在对两组患者的各种生理和实验室变量进行比较时发现，除血清 mBDNF 外，其他变量在两组间均无显著差异。CSFP 组的血清 mBDNF 中位数 [IQR] 为 25.88 [20.59, 32.21] ng/mL，明显低于 NCF 组的 34.51 [27.39, 41.62] ng/mL（P<0.001）。
- 不同冠状动脉血管慢血流患者的 mBDNF 水平：在 77 例 CSFP 患者中，大部分患者的左前降支（LAD）出现慢血流（90.9%），同时左回旋支（LCx）和右冠状动脉（RCA）也有不同比例的受累。进一步分析发现，LAD 出现慢血流的患者，其 mBDNF 水平最低，且多支冠状动脉受累时，三支血管均受累的患者 mBDNF 水平最低。
- 多变量回归分析结果：经过多变量线性回归分析，在调整了包括年龄、性别、饮酒、吸烟等多个混杂因素后，log2（mBDNF）与log2（mTFC）仍呈独立负相关（β=?0.332，95% CI -0.513 至 -0.151；P<0.001）。多变量逻辑回归分析表明，调整相关因素后，log2（mBDNF）与 CSFP 呈独立相关（OR 0.188，95% CI 0.062，0.573；P=0.003）。这意味着血清 mBDNF 浓度每减半，患者的 mTFC 会增加 25.8%（95% CI 11.0%，42.7%），患 CSFP 的几率会增加 5.3（95% CI 1.7，16.1）倍。
综合研究结果和讨论部分，此次研究首次深入探讨了 CSFP 患者循环血清 mBDNF 水平的变化情况，发现其与 mTFC 呈负相关，在 CSFP 患者中显著降低，且这种关系在调整心血管危险因素后依然存在。研究人员推测，mBDNF 水平降低可能通过影响血管舒张、炎症反应和内皮功能等机制，参与了 CSFP 的病理过程。不过，该研究也存在一定的局限性，如样本量较小、研究设计为横断面研究难以确定因果关系、未评估前体 BDNF（pro - BDNF）等。但尽管如此，这项研究依然为 CSFP 的病理生理机制研究提供了新的思路，为后续更大规模、更深入的研究奠定了坚实基础，也为 CSFP 的诊断和治疗开辟了新的方向，具有不可忽视的重要意义。
