鲁西南地区儿童下呼吸道卡他莫拉菌感染的病原学特征、BRO基因分型及耐药机制研究

本研究针对鲁西南地区儿童下呼吸道卡他莫拉菌(MC)感染的临床特征及耐药机制展开多中心回顾性分析。研究人员通过微生物学鉴定、药敏试验及BRO基因分型技术，发现MC感染以1岁以下婴儿为主（检出率9.69%），冬季高发（第四季度11.58%），96.58%菌株产β-内酰胺酶（BRO-1型占94.51%），且红霉素耐药率逐年攀升（2018年69.73% vs 2021年90.57%）。该研究为儿童MC感染的精准诊疗和抗生素管理提供了重要循证依据。

　　

卡他莫拉菌(Moraxella catarrhalis, MC)这个曾经被忽视的"小透明"，如今已成为儿童呼吸道感染的"三巨头"之一，与肺炎链球菌、流感嗜血杆菌齐名。尽管全球范围内MC感染率居高不下，但中国尤其是鲁西南地区的流行病学数据却长期空白。更令人担忧的是，临床上面临两大困境：一方面，MC与其它病原体的"团伙作案"导致混合感染难以控制；另一方面，β-内酰胺类抗生素的广泛使用催生出携带BRO基因的"超级细菌"，而红霉素等大环内酯类药物的耐药率更是呈现"火箭式"攀升。在这个背景下，济宁医学院附属医院的研究团队开展了一项历时4年、涵盖848例患儿的大规模研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究团队采用自动化生化分析仪(VITEK-2)与基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)双确认法进行菌株鉴定，通过纸片扩散法(K-B法)和E-test检测13种抗生素敏感性，采用PCR扩增结合BcgI限制性酶切分析BRO基因分型。所有菌株来自2018-2021年鲁西南地区10,853例下呼吸道感染患儿的临床分离株。

【临床感染特征】
通过分析10,853例病原体数据发现MC检出率达7.81%，呈现显著年龄差异：1岁以下婴儿组检出率高达9.69%，而6-14岁儿童骤降至0.44%。时间分布显示第四季度检出率(11.58%)显著高于其他季节，且2020-2021年检出率(9.79%、9.42%)较前两年(6.30%、6.34%)明显上升。多因素回归证实季节和年龄是独立影响因素。

【微生物学特征】
MC在血琼脂平板上形成特征性"冰球样"菌落，革兰染色显示阴性双球菌形态。VITEK-2与MALDI-TOF MS鉴定一致率达100%，质谱技术展现出高效准确的鉴定优势。

【耐药性危机】
药敏结果显示所有菌株对头孢他啶、头孢吡肟和亚胺培南保持100%敏感，但对红霉素耐药率4年间从69.73%飙升至90.57%(P<0.001)，阿莫西林和克林霉素耐药率持续高于93%。值得注意的是，复方新诺明耐药率从2018年30.27%激增至2021年79.25%，呈现"悬崖式"上升。

【β-内酰胺酶基因战争】
96.58%菌株携带β-内酰胺酶，基因分型揭示BRO-1(94.51%)和BRO-2(5.49%)的"寡头垄断"格局。酶切电泳显示BRO-1基因产生996bp单一条带，而BRO-2基因被切割为698bp和266bp片段，这种分子特征为快速检测提供了标志物。

讨论部分揭示了三个关键发现：首先，MC在鲁西南地区呈现"婴儿集中、冬季高发"的独特流行病学模式，可能与冬季室内聚集、空气污染等因素相关；其次，BRO-1基因的绝对优势地位(94.51%)提示该地区β-内酰胺类抗生素的选择压力持续存在；最后，红霉素耐药率的"失速增长"敲响了抗生素管理警钟。研究建议临床避免使用大环内酯类和青霉素/酶抑制剂复合制剂，推荐头孢曲松等三代头孢作为首选。

这项研究不仅填补了中国MC流行病学数据的空白，更通过分子水平解析耐药机制，为制定区域性抗生素管理策略提供了"精准导航"。特别是发现BRO-1基因型与β-内酰胺类耐药的高度关联性，为未来快速检测技术的开发奠定了理论基础。随着MC疫苗(如靶向UspA蛋白的MCV-101)进入临床试验阶段，该研究也为疫苗的针对性研发提供了重要参考。