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为探究肝脂肪变性对系统性细胞免疫的影响，研究人员回顾性分析体检人群。发现肝脂肪变性影响外周血淋巴细胞亚群，且与年龄、性别、代谢功能障碍有关。该研究为评估肝脂肪变性提供新维度，助力肝脏疾病防治。
在当今社会，人们的生活方式和饮食习惯发生了巨大变化，肥胖、代谢综合征等健康问题日益普遍，与之密切相关的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）也悄然成为全球公共卫生挑战。近年来，国际上将其重新命名为代谢功能相关脂肪性肝病（MAFLD），凸显了肝脏脂肪变性与代谢紊乱之间千丝万缕的联系。
免疫系统在维持人体健康中起着至关重要的作用，而淋巴细胞作为免疫系统的重要组成部分，其亚群的变化往往能反映机体的免疫状态。以往针对肝脂肪变性与免疫系统关系的研究，大多基于动物模型或肝脏活检样本，这些研究虽然深入，但在实际临床应用中存在局限性，毕竟很少有患者愿意接受肝脏活检。此外，不同性别、年龄以及代谢状态对肝脂肪变性患者免疫系统的影响尚不明确。因此，迫切需要一种更便捷、更具代表性的研究方法，来深入探究肝脂肪变性与免疫系统之间的复杂关系，这不仅有助于我们更深入地理解疾病的发病机制，还能为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
为了解开这些谜团，北京协和医院的研究人员展开了一项具有重要意义的研究。他们从北京协和医院健康管理数据库中筛选出 2017 年 1 月至 2022 年 12 月期间的相关数据，对进行淋巴细胞亚群分型检测且临床记录完整的成年受试者进行回顾性分析。通过严格的筛选标准，排除了患有酒精性肝病、自身免疫性疾病、传染病或恶性疾病等可能干扰研究结果的受试者，最终纳入了 5042 名研究对象，其中 1441 人被诊断为肝脂肪变性。
研究人员采用了多种先进的检测技术，其中最关键的是流式细胞术，用于分析外周血淋巴细胞的免疫表型。通过这种技术，他们能够精确区分不同类型的淋巴细胞，如 B 淋巴细胞（CD19+）、自然杀伤细胞（NK 细胞，CD16+56+）以及各种 T 淋巴细胞亚群（包括 CD3+、CD4+、CD8+等）。同时，他们还运用双平台法计算淋巴细胞亚群的细胞计数，确保数据的准确性。此外，研究人员收集了受试者的详细临床资料，包括年龄、性别、血压、血糖、血脂、体重指数（BMI）等代谢指标，以及血常规、肝功能、肾功能等血液检测结果，并通过腹部计算机断层扫描（CT）或超声检查来确定是否存在肝脂肪变性。
经过一系列严谨的研究，研究人员得出了许多有价值的结论。
1. 研究对象的基本特征
研究发现，肝脂肪变性组与对照组在性别分布上存在显著差异，肝脂肪变性组中男性比例更高。同时，肝脂肪变性组的高血压、异常糖代谢、高血脂和肥胖的患病率明显高于对照组，这进一步证实了肝脂肪变性与代谢紊乱之间的紧密联系。此外，两组在血红蛋白、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐以及血脂等血液指标上也存在显著差异，肝脂肪变性组的炎症指标高敏 C 反应蛋白（hsCRP）浓度更高，提示肝脂肪变性患者体内存在慢性炎症状态。
2. 肝脂肪变性组外周血淋巴细胞亚群变化
与对照组相比，肝脂肪变性组的 B 淋巴细胞、NK 细胞和 T 淋巴细胞的绝对数量均显著增加。进一步分析发现，几乎所有 T 细胞亚群（如 CD4+CD28+、CD4+CD45RA?、CD8+CD28+等）的绝对数量也明显升高。然而，除了 CD8+T 细胞中 DR+组的增加率和 CD38+组的减少外，两组之间的 CD4+/CD8+比值和大多数细胞亚群的百分比保持平衡，这表明肝脂肪变性可能主要影响淋巴细胞的增殖，而非分化。
3. 多因素对淋巴细胞亚群的影响
- 性别影响：在不同性别亚组分析中，男性和女性在淋巴细胞亚群分布上存在差异。在男性中，肝脂肪变性患者的 B 淋巴细胞和所有 T 淋巴细胞亚群计数均显著增加；而在女性中，肝脂肪变性导致 CD4+CD28+、CD4+CD45RA?、CD8+和 CD8+DR+细胞计数显著增加。这表明性别在肝脂肪变性对淋巴细胞亚群的影响中起着重要作用，可能与性激素水平差异等因素有关。
- 年龄影响：研究人员将受试者按年龄分为 <45 岁、45 - 65 岁和> 65 岁三个亚组。结果显示，在 < 45 岁和 45 - 65 岁的肝脂肪变性组中，B 淋巴细胞、NK 细胞和几乎所有 T 细胞亚群的计数均高于对照组；但在 > 65 岁的亚组中，NK 细胞和 CD8+T 细胞的差异不显著。进一步分析肝脂肪变性组发现，随着年龄的增长，幼稚 CD4+CD45RA+T 细胞和 CD8+T 细胞中 CD28 或 CD38 阳性细胞显著减少，这与免疫衰老的特征相符。
- 代谢紊乱影响：多元线性回归分析表明，代谢因素对淋巴细胞亚群也有显著影响。高血压会导致 NK 细胞和 T 细胞数量增加，其中 CD4+、CD4+CD28+和 CD4+CD45RA?亚群增加明显；异常糖代谢使 B 细胞水平升高，NK 细胞水平降低，CD4+亚群也有类似趋势；高血脂对 T 细胞计数影响较小，但肥胖会显著影响 CD4+和 CD8+细胞，且肥胖与多个 T 细胞亚群（如 CD4+CD28+、CD4+CD45RA?、CD8+CD28+等）呈正相关。
4. 肝纤维化风险与淋巴细胞亚群关系
研究人员对肝脂肪变性组受试者计算了纤维化 - 4（FIB - 4）评分，以评估肝纤维化风险。结果显示，大多数受试者处于低风险（81.0%），17.6% 处于中等风险，仅 1.4% 为高风险。进一步分析发现，中高风险组的多种 T 细胞亚群计数减少，但 CD4+CD45RA?和 CD8+DR+T 细胞除外。
综上所述，该研究表明肝脂肪变性与慢性、低强度炎症过程相关，它潜在地影响外周血淋巴细胞亚群的分布，这种影响与年龄、性别和代谢异常密切相关。外周血淋巴细胞亚群的变化可能是评估肝脂肪变性及其进展的有前景的指标，为临床医生提供了一种无创、便捷的检测方法，有助于早期发现肝脂肪变性患者的免疫异常，及时干预，预防疾病进展。然而，研究也存在一些局限性，如无法进一步分析肝脂肪变性严重程度与淋巴细胞变化的关系，研究对象仅为中国单中心人群，缺乏长期随访数据等。未来需要更多大规模、多中心、长期随访的研究来进一步验证这些发现，深入探究肝脂肪变性与免疫系统之间的复杂关系，为肝脏疾病的防治提供更坚实的理论基础和临床依据。
这项研究成果发表在《Scientific Reports》上，为该领域的研究开辟了新的方向，有望推动肝脂肪变性相关疾病的诊断和治疗取得新的突破。
