大鼠戊型肝炎病毒（rat HEV）对人类的重大溢出负担研究

为解决大鼠戊型肝炎病毒（rat HEV）传播风险不明及难以区分其抗体反应的问题，研究人员开展 rat HEV 相关研究。他们建立 DARE 方法，发现云南地区 rat HEV 溢出负担高，部分人群感染。该研究对防控病毒传播意义重大。

　　在大自然的生态系统中，老鼠看似毫不起眼，却隐藏着巨大的健康威胁。老鼠作为众多病原体的天然宿主，像汉坦病毒、沙粒病毒会引发严重的出血热，鼠疫耶尔森菌能导致可怕的鼠疫。近年来，大鼠戊型肝炎病毒（rat HEV）也逐渐走进人们的视野。rat HEV 已在多个国家和地区的老鼠身上被发现，并且有感染人类的案例。然而，人们对 rat HEV 传播给人类的风险了解甚少，同时由于 rat HEV 与巴莱尼戊型肝炎病毒（b HEV）存在部分抗原相似性，导致难以准确评估 rat HEV 对人类的溢出负担。为了弄清楚这些问题，来自厦门大学、北京大学、复旦大学等国内多所高校及科研机构的研究人员展开了深入研究。相关研究成果发表在《Nature Communications》上。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：一是样本采集，从中国云南和江苏的四个不同样本队列（包括医院就诊人群、体检人群、ALT 异常人群）收集血清样本；二是利用重组表达的 HEV 239 蛋白（p239）进行抗体检测实验，评估 HEV IgG 水平；三是建立区分抗体反应激发（DARE）方法，通过磁珠吸附实验区分不同 HEV 的抗体反应；四是运用免疫印迹法、实时 RT-PCR 以及系统发育分析等技术对样本进行检测和分析 。

研究人员首先进行了抗体反应分析。由于 rat HEV 和 b HEV 存在抗原相似性，直接检测血清样本中 HEV IgG 水平难以区分两者的抗体反应。通过对大鼠和 b HEV RNA 阳性血清样本的检测发现，部分样本中抗 rat HEV IgG 和抗 b - 4 HEV IgG 水平存在差异，但也有部分样本难以区分。随后，研究人员在 BALB/c 小鼠和蒙古沙鼠模型中进一步验证，结果表明需要建立更可靠的方法来区分抗体反应。

在此基础上，研究人员建立了 DARE 方法。该方法利用 p239 - linked 磁珠吸附血清中的 IgG，通过计算ODadsorbed/ODnon比值来区分个体是单一 HEV 暴露还是双重 HEV 暴露。实验证明，DARE 方法能有效区分小鼠样本的免疫原暴露情况，并且在与免疫印迹法的对比验证中，显示出更高的灵敏度和相当的特异性。

接着，研究人员运用 DARE 方法评估 rat HEV 的溢出负担。对云南和江苏两地人群样本的检测结果显示，云南地区人群 rat HEV 暴露风险显著高于江苏地区。在云南的样本集中，rat HEV 暴露率较高，部分人群还存在 rat HEV 和 b HEV 共同暴露的情况。通过对 ALT 异常人群样本的分析发现，rat HEV 感染会增加肝炎负担。同时，研究人员还发现云南地区部分感染 rat HEV 的人群为无症状携带者。

在研究 rat HEV 向人类的溢出感染时，研究人员在云南样本集中检测到部分个体存在 rat HEV RNA。系统发育分析表明，这些人类感染的 rat HEV 菌株与当地老鼠携带的菌株密切相关，属于 rat - 1d 亚群，具有人畜共患病的潜力。

在讨论部分，研究指出老鼠作为病原体的天然宿主，其多样性热点地区存在较高的人畜共患病风险。目前对疾病爆发的调查多为被动反应，需要更积极主动的监测方法。DARE 方法相比之前的免疫印迹法具有诸多优势，但研究也存在一定局限性，如样本可能存在偏差、无法确定感染的风险因素、对免疫抑制人群的抗体反应分析较复杂等。

总的来说，该研究揭示了生物多样性热点地区 rat HEV 对人类的重大溢出负担，DARE 方法为公共卫生突发事件的主动监测提供了有力工具，对预防和控制 rat HEV 的传播具有重要意义，也为其他动物源性传染病的研究提供了参考范例 。