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为解决骨缺损治疗难题及丹酚酸 A（SAA）生物利用度低等问题，研究人员开展了基于矿化细胞外基质（MECM）构建 SAA 缓释系统的研究。结果显示该系统可促进骨髓间充质干细胞成骨分化和颅骨再生，为骨缺损治疗提供新策略。
在骨科领域，骨缺损的治疗一直是个棘手的难题。想象一下，当骨头因为创伤、感染、肿瘤切除或者先天性的原因出现了大的缺口，要让它重新完好如初，可不是一件容易的事情。目前常用的自体骨移植方法，就像拆东墙补西墙，不仅供体有限，还可能引发免疫排斥反应，治疗效果往往不尽如人意。而组织工程虽然带来了新希望，但单独使用的支架材料却无法有效提供促进骨头生长的信号，修复效率很低。
就在这个时候，一种来自传统中药丹参的成分 —— 丹酚酸 A（Salvianolic acid A，SAA）进入了研究人员的视野。丹参在东亚地区被广泛用于促进骨折愈合，研究发现它具有显著的抗炎作用，还能促进新骨形成。SAA 作为丹参的关键成分，不仅能激活 Wnt/β-catenin 信号通路，增强成骨细胞的增殖和分化，还能改善微血管循环，为骨头愈合提供充足的血液供应。然而，SAA 也有自己的 “短板”，它的生物利用度低、半衰期短、在体内的清除率高，口服或经皮给药后，很难在体内达到有效的浓度。
为了解决这些问题，国内的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们构建了一种基于矿化细胞外基质（Mineralized Extracellular Matrix，MECM）的 SAA 缓释系统，希望通过这个系统优化 SAA 在体内的释放，同时利用矿化涂层降解时释放的钙离子和磷酸根离子，协同促进骨形成。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：从猪皮中提取细胞外基质（ECM），经过微粉化和脱细胞处理后，采用原位矿化技术在其表面培育羟基磷灰石（Hydroxyapatite，HAP）层，再通过物理混合和静电吸附将 SAA 负载到矿化的 ECM 上，构建成 SAA@MECM 仿生支架。
细胞外基质的特性研究
研究人员对从猪皮中获取的细胞外基质进行了表征。通过 HE 染色发现，ECM 中没有可检测到的细胞实体，如细胞核，这初步证实了脱细胞过程的有效性。扫描电子显微镜（SEM）显示，ECM 具有高度相互连接的多孔结构，孔壁光滑。这一结构特性为后续的研究奠定了基础，因为这种多孔结构有利于细胞的黏附、迁移和分化。
体外实验研究
体外实验结果表明，SAA@MECM 展现出良好的生物相容性。与 MECM 组相比，到第 14 天时，SAA - H 组中 ColI、ALP、Runx - 2 和 OCN 的基因表达水平分别增加了 1.8、1.5、1.5 和 2.0 倍。这说明 SAA 在促进成骨细胞的活性和分化方面具有重要作用，凸显了其在骨组织工程中的应用潜力。同时，该系统还显著增强了血管生成，这对于骨组织的修复至关重要，因为充足的血液供应能够为新骨的形成提供必要的营养物质和氧气。
体内实验研究
研究人员将 SAA 负载的 MECM 应用于大鼠颅骨缺损模型，发现它展现出非凡的骨愈合能力。在实验过程中，研究人员观察到缺损部位成功桥接，并且有大量新骨形成。组织学分析进一步证实了其卓越的成骨潜力，新形成的骨组织中微血管分布密集，这揭示了该支架在增强血管化方面的显著潜力。
研究结论表明，这种生物活性复合支架通过在多孔 ECM 表面原位生长羟基磷灰石矿化涂层，实现了传统中药单体 SAA 的稳定释放。该方法不仅优化了 SAA 的释放动力学，还在 SAA 释放过程中促进了钙离子和磷酸根离子的同步释放，有助于在缺损部位实现原位矿化，协同促进骨生成。这一研究为提高天然酚酸类药物的疗效提供了创新的递送策略，为骨缺损的再生治疗开辟了新的道路。在未来的骨缺损治疗领域，这种基于 MECM 的 SAA 缓释系统有望发挥重要作用，为广大患者带来新的希望，推动骨组织工程领域的进一步发展。
