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COVID-19 患者血浆组织因子途径抑制物（TFPI）水平升高，但其在凝血中的作用不明。研究人员利用 COVID-19 临床试验血样，测定 TFPI 和凝血酶生成等。结果发现 TFPI 延迟凝血酶生成和凝块形成，但与血栓等临床结局无关，为理解 COVID-19 凝血机制提供依据。
在新冠疫情肆虐的背景下，人们对新冠病毒引发的各种健康问题展开了深入研究。其中，新冠患者出现的凝血异常现象备受关注。很多新冠患者体内的凝血机制好像被打乱了，容易出现血栓，这大大增加了患者的死亡风险。而在凝血过程中，有一种名为组织因子途径抑制物（Tissue Factor Pathway Inhibitor，TFPI）的物质，不少新冠患者血浆中的 TFPI 水平明显升高。可令人困惑的是，TFPI 在新冠相关凝血障碍中究竟扮演着怎样的角色，一直没有明确答案。这就好比在一个复杂的机器中，发现某个零件的数量变多了，但却不知道它到底对机器的运转产生了什么影响。正是为了解开这个谜团，研究人员开启了本次研究，希望能弄清楚 TFPI 对新冠患者凝血酶生成的作用，以及它和血栓形成等临床结局之间有没有关联。
来自未知研究机构的研究人员针对这一问题展开研究，他们从 2020 年 4 月到 2021 年 1 月期间，选取了一项早期新冠临床试验中因急性 COVID-19 住院的成年患者的血液样本（NCT04360824） 。通过一系列实验操作，研究人员最终得出结论：血浆 TFPI 水平升高会延迟新冠患者凝血酶生成的起始时间和凝块形成，但和患者的血栓形成、30 天死亡率等不良临床结局并没有关联。这一研究成果发表在《Blood Vessels, Thrombosis 》杂志上，为人们理解新冠患者的凝血机制提供了重要依据，有助于后续进一步探索针对新冠凝血异常的治疗策略。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）来检测血浆中 TFPI 的含量；其次，通过在有无 TFPI 中和抗体的情况下，测定凝血酶生成潜力；最后，对全血样本进行血栓弹力图检测，以此来评估血液的凝血功能。血液样本均来自上述提到的新冠临床试验中的患者。
新冠患者血浆 TFPI 水平高于健康人
研究人员对新冠患者和健康人的血浆样本进行检测，发现新冠患者血浆中的 TFPI 水平明显高于健康人。这一结果初步表明，TFPI 在新冠患者体内的含量变化可能和疾病状态存在某种联系，也为后续进一步探究 TFPI 的作用奠定了基础。
TFPI 影响凝血酶生成过程
研究人员发现，在新冠患者中，由外源性组织因子（Tissue Factor，TF）和磷脂引发的凝血酶生成有所增加，具体表现为凝血酶峰值更高、速度指数更大以及内源性凝血酶潜力更大。然而，凝血酶生成的起始时间（lag time）却延迟了。当加入 TFPI 中和抗体后，新冠患者凝血酶生成的 lag time 显著缩短，而且新冠患者和健康人之间 lag time 的差异也恢复到正常水平。此外，研究还发现血浆 TFPI 与 lag time、达到凝血酶峰值的时间以及血栓弹力图中初始凝块形成的时间呈正相关。这一系列结果说明，TFPI 在新冠患者的凝血酶生成过程中发挥着重要作用，它会延迟凝血酶生成的起始阶段。
TFPI 与临床结局无关联
通过多变量分析，研究人员发现 TFPI 虽然和凝血酶生成过程中的一些指标（如 lag time 和达到凝血酶峰值的时间）存在相关性，但和患者 30 天死亡率、血栓形成以及其他不良临床结局并没有关联。这意味着，尽管 TFPI 在凝血酶生成过程中有明显影响，但它似乎并不是决定新冠患者是否会出现血栓等严重临床问题的关键因素。
综合本次研究结果，血浆 TFPI 水平升高在新冠患者体内会延迟凝血酶生成的起始时间和凝块形成，这为理解新冠患者的凝血异常机制提供了新的视角。然而，它与患者的血栓形成、死亡率等临床结局并无关联，这提示在针对新冠患者凝血问题进行治疗时，不能仅仅将 TFPI 作为关键靶点。未来的研究可以进一步探索其他与新冠凝血障碍相关的因素，寻找更有效的治疗方法。同时，本次研究也为后续研究新冠患者凝血异常的分子机制提供了重要的参考依据，推动了该领域的研究进展。
