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为探究降低儿童使用地诺单抗（Denosumab）治疗中央巨细胞肉芽肿（CGCG）后反跳性高钙血症风险及严重程度的方法，研究人员回顾性分析 5 例患者临床记录。结果显示，虽有减药方案，患者仍出现反跳性高钙血症，且累积剂量与发作时间和严重程度相关，为后续研究提供方向。
在医学领域，骨骼疾病一直是研究的重点方向之一，尤其是那些影响儿童健康成长的罕见骨骼疾病。中央巨细胞肉芽肿（Central giant cell granulomas，CGCG）便是这样一种特殊的疾病，它虽不是肿瘤，却有着很强的局部破坏性，常常 “盯上” 孩子们的下颌骨。患有这种疾病的孩子，不仅要承受身体上的痛苦，还可能面临外貌的改变以及后续一系列的健康问题。
目前，对于非侵袭性的 CGCG，手术刮除是常见的治疗手段。然而，一旦病变具有侵袭性、数量多或者体积大，情况就变得棘手起来。传统的手术方式不仅复发风险高，还可能在手术过程中损伤周围的重要结构，让治疗陷入两难的境地。这时，地诺单抗（Denosumab）作为一种针对核因子 κB 受体活化因子配体（RANK ligand，RANKL）的单克隆抗体，走进了人们的视野。它能够通过抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收，从而让病变骨化，缩小病变的体积，为那些无法手术或者手术风险高的患者带来了新的希望。
但地诺单抗并非 “完美解药”。在骨骼未成熟的儿童群体中使用时，它会带来一系列令人担忧的问题。比如，使用后孩子的骨密度会增加，还可能出现低钙血症、干骺端硬化等情况，甚至对孩子的线性生长也有着未知的影响。而其中，反跳性高钙血症更是一个亟待解决的难题。这种并发症严重时需要住院治疗，甚至会引发急性肾损伤，极大地限制了地诺单抗在儿童骨骼疾病治疗中的应用。由于对其发生机制了解有限，难以预测，也缺乏有效的应对策略，这让医生和患者都十分困扰。
在这样的背景下，来自英国两家专科中心的研究人员，决心深入探究地诺单抗治疗儿童 CGCG 的相关问题。他们开展了一项回顾性研究，通过详细分析 5 例骨骼未成熟儿童的临床记录，试图揭开地诺单抗治疗背后的秘密。最终，研究人员发现，尽管采用了逐渐减少剂量的方案，所有患者在停止使用地诺单抗后都出现了反跳性高钙血症。而且，地诺单抗的累积剂量与反跳性高钙血症的发生时间以及严重程度密切相关，累积剂量越高，反跳出现的时间越晚，但病情也越严重。不过，停止用药后，患者的骨矿密度和干骺端硬化情况会逐渐改善。这一研究成果发表在《Bone》杂志上，为后续进一步优化治疗方案提供了重要的依据。
研究人员开展这项研究时，主要运用了以下关键技术方法：对 5 例在英国两家专科中心接受地诺单抗治疗的儿童患者进行回顾性研究，收集患者的临床病史、生化指标、影像学资料、组织学结果、遗传学信息，同时详细记录地诺单抗治疗方案以及反跳性高钙血症的表现和治疗情况，并计算整个治疗期间基于体重的地诺单抗累积剂量。
下面来详细了解一下研究结果：
- CGCG 治疗效果：地诺单抗用于治疗侵袭性或大的 CGCG 病变时，能有效地使病变骨化。4 名患者因病变骨化得以进行手术，1 名患者则避免了手术。例如，P2 在 27 个月的随访中一直无症状，且无需手术；P4 在接受多次手术治疗后，经地诺单抗治疗，23 个月随访期间无需进一步手术；P3 和 P5 在完成地诺单抗治疗后的 3 个月和 10 个月，分别进行手术以切除残留病变。这表明地诺单抗在治疗儿童 CGCG 方面具有一定的有效性，与此前少量已发表的病例报告结果相符。
- 反跳性高钙血症情况：所有患者在停止使用地诺单抗后均出现反跳性高钙血症，时间在最后一次治疗剂量后的 8.9 - 47 周（中位时间为 23.3 周）。其中 4 名患者出现了有症状的高钙血症和急性肾损伤。研究还发现，累积地诺单抗治疗剂量 /kg 与（1）最后一次治疗剂量后反跳的时间呈正相关（r2 = 0.97，p = 0.006）；（2）高钙血症治疗的住院时间呈正相关（r2 = 0.93，p = 0.02）。这意味着，地诺单抗的累积剂量越高，反跳性高钙血症出现的时间越晚，但其严重程度也越高，患者住院治疗的时间可能越长。
- 骨密度和干骺端硬化变化：所有患者在使用地诺单抗治疗期间，骨矿密度均有所增加，同时出现干骺端硬化。而在停止使用地诺单抗后，这些情况开始逐渐改善。不过，有 1 名患者在正常骨与高密度骨的交界处发生了锁骨骨折，这提示干骺端硬化可能会导致应力集中，成为骨折的潜在风险点。
综合研究结论和讨论部分，这项研究有着重要的意义。它首次详细描述了骨骼未成熟儿童使用地诺单抗治疗 CGCG 后的一系列临床反应，尤其是反跳性高钙血症与地诺单抗累积剂量之间的关系。这不仅为医生在使用地诺单抗治疗儿童 CGCG 时提供了更明确的参考，帮助他们更好地评估治疗风险和制定个性化的治疗方案，也为后续进一步研究如何优化地诺单抗的使用剂量和治疗时长指明了方向，有望在保证治疗效果的同时，最大程度地减少副作用，为儿童 CGCG 患者带来更安全、有效的治疗。
