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上皮性卵巢癌（EOC）晚期患者多，靶向治疗少，五年生存率低。研究人员探索 ErSO 对卵巢癌的疗效，发现其可诱导卵巢癌细胞死亡，使小鼠肿瘤消退，对患者腹水类器官也有活性。这为卵巢癌治疗带来新方向。
卵巢癌，这个隐匿在女性健康背后的 “杀手”，一直以来都让医学界头疼不已。多数卵巢癌患者确诊时已处于晚期，病情发展迅速且治疗手段有限。当前，标准治疗方案是手术减瘤联合铂类和紫杉烷类化疗，但往往难以实现长期缓解。虽然 PARP 抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）在部分携带 BRCA1/2 突变的卵巢癌患者中展现出一定疗效，可耐药问题却很常见，而且许多卵巢癌细胞系对其并不敏感。加之卵巢癌驱动突变较少，开发针对性靶向治疗药物困难重重，这使得卵巢癌患者的五年生存率始终低于 50% ，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在此背景下，来自美国伊利诺伊大学（University of Illinois）的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们聚焦于一种名为 ErSO 的预期未折叠蛋白反应（anticipatory unfolded protein response，a - UPR）超激活剂，旨在探索其对卵巢癌的治疗效果。研究结果令人振奋，ErSO 展现出强大的抗癌潜力，为卵巢癌的治疗带来了新的曙光，相关成果发表在《Cancer Letters》上。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：细胞实验，选用多种卵巢癌细胞系，如 PEO4、Caov - 3 等进行体外培养，通过细胞增殖实验等检测药物对细胞的作用；动物实验，构建小鼠异种移植模型，利用生物发光成像技术监测肿瘤生长和消退情况；患者样本研究，收集晚期卵巢癌患者的腹水，获取其中的腹水类器官（patient derived ascites organoids，PDAOs）进行药物敏感性测试。
研究结果如下：
- ErSO 可杀死卵巢癌细胞：研究人员对比了奥拉帕尼和 ErSO 对 PEO4 和 Caov - 3 细胞的作用。结果显示，奥拉帕尼在不同浓度下对这两种细胞的增殖影响微乎其微，而 ErSO 则能显著抑制细胞增殖，诱导细胞死亡。这表明 ErSO 在抑制卵巢癌细胞生长方面比奥拉帕尼更具优势。
- ErSO 使小鼠卵巢癌肿瘤消退：在小鼠异种移植模型中，注射 ErSO 后，原位转移性 PEO4 肿瘤和 Caov - 3 卵巢肿瘤迅速出现完全或接近完全的消退。而且，对于口服 ErSO 后未完全消退又复发的肿瘤，再次注射 ErSO 依然能使其完全敏感，肿瘤继续消退。这说明 ErSO 不仅能有效治疗卵巢癌，还对复发性肿瘤有良好的疗效。
- ErSO 对患者腹水类器官有活性：卵巢癌患者常出现恶性腹水，其中的腹水类器官具有干细胞样特性，是肿瘤转移的重要因素，且难以靶向治疗。研究发现，ErSO 对 7 例新鲜的患者腹水类器官均有活性，低纳摩尔浓度的 ErSO 就能摧毁其中 2 例。进一步研究表明，ErSO 在腹水类器官中诱导细胞死亡的机制与细胞培养实验中一致，都是通过激活 a - UPR 实现的。
- ErSO 激活免疫反应：ErSO 家族化合物激活卵巢癌细胞中的 a - UPR 后，会引发坏死性细胞死亡，并释放损伤相关分子模式（damage associated molecular patterns，DAMPs）。这些 DAMPs 能强烈激活人类巨噬细胞，诱导单核细胞迁移，从而引发免疫原性反应，增强机体对肿瘤细胞的免疫攻击。
研究结论和讨论部分指出，ErSO 在卵巢癌治疗中展现出独特的潜力。它不仅能直接诱导卵巢癌细胞死亡，使小鼠体内的肿瘤消退，还能对患者腹水中的肿瘤类器官发挥作用，且激活机体的免疫反应。这为晚期卵巢癌的治疗提供了一种全新的策略，有望改善卵巢癌患者的预后。不过，目前研究仍处于临床前阶段，未来还需要进一步开展临床试验，验证 ErSO 在人体中的安全性和有效性，探索最佳的用药方案，以推动其从实验室走向临床，真正造福广大卵巢癌患者。
