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为解决现有长效注射给药系统（如药物结晶混悬液 DS、原位形成植入物 ISFI 等）存在的初始突释、局部刺激等问题，研究人员构建两注射器混合（TM）系统。结果显示该系统能延长药物释放、降低体内扩散等。有望成为有效长效给药系统。
在现代医学领域，药物递送就像是一场精准的 “运输战”，如何让药物高效、稳定地抵达身体需要的地方，并且持续发挥作用，一直是科研人员努力攻克的难题。目前，多种长效注射给药系统在临床应用中都暴露出了一些问题。药物结晶混悬液（DS）虽然制备工艺成熟、载药率高，但随着药物颗粒变小，可能出现初始突释现象，还会在注射部位引发肉芽肿性炎症反应；原位形成植入物（ISFI）虽能实现长效给药，却常伴有注射初期 24 - 48 小时内的突释，而且溶解生物可降解聚合物的有机溶剂，像 N - 甲基 - 2 - 吡咯烷酮（NMP）等，容易造成注射部位严重的局部刺激，甚至引发全身不良反应 。面对这些困境，开发更安全、有效的长效注射给药系统迫在眉睫。
在此背景下，来自未知研究机构的研究人员展开了一项极具创新性的研究。他们构建了一种新型即用型两注射器混合（TM）系统，该系统由自由流动的药物聚集体和具有解聚及均匀嵌入能力的多糖溶液组成，有望成为水溶性差的治疗药物的高效长效递送载体。这项研究成果发表在《Carbohydrate Polymers》上，为药物递送领域带来了新的希望。
研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，采用有序混合（OM）工艺，将罗替戈汀（RG）或多奈哌齐（DP）的粉末颗粒（RG：1.1 ± 0.3 μm，DP：0.8 ± 0.2 μm）附着在亲水性聚乙烯吡咯烷酮 K17 颗粒（120 - 150 μm）上，制备出具有良好流动性的药物聚集体；其次，利用静电相互作用原理，使药物聚集体在透明质酸（HA）或羧甲基纤维素（CMC）基质中解聚并均匀分散。
下面来详细看看研究结果：
- 制备工艺与理化性质：通过 OM 工艺成功制备出流动性良好的药物聚集体，在注射前将装有药物聚集体和多糖溶液的注射器混合，能形成均匀的载药粘性混悬液。不同多糖溶液对药物聚集体的解聚和分布影响不同，研究人员基于药物颗粒在基质中的解聚和分布情况、药物晶型、药物 - 聚合物相互作用、流变行为和体外释放曲线，对制备的 TM 系统的理化性质进行了评估。
- 体内扩散与药代动力学：研究对比了 RG 或 DP 负载的 TM 系统与传统 DS 和 PLGA ISFI 系统的体内扩散和药代动力学特征。结果发现，皮下注射后，RG 与 HA 或 CMC、DP 与 HA 组成的 TM 系统能延长药物释放，减少体内扩散。而且，RG 和 DP 的 TM 系统在 4 周内呈现出持久的药代动力学特征，与药物混悬液相比，初始暴露量降低，甚至与基于生物可降解聚合物的原位形成植入物（ISFI）的药代动力学曲线相当。
- 局部炎症反应：研究人员通过组织病理学方法评估了正常大鼠注射部位的局部炎症反应。结果显示，与 ISFI 相比，负载 RG 的 HA 或 CMC - TM 系统能减轻局部炎症。
综合研究结果，研究人员得出结论：利用 HA 和 CMC 等多糖构建的新型 TM 系统，在解决现有长效注射给药系统问题方面展现出显著优势。该系统通过有序混合工艺制备的药物微聚集体具有良好流动性，HA 或 CMC 基粘弹性溶液能使 RG 和 DP 聚集体在基质中解聚并均匀分布，有效控制药物释放和扩散。这一研究成果为长效注射给药系统的设计提供了新的思路和方法，有望推动水溶性差的治疗药物的临床应用，为帕金森病、阿尔茨海默病等疾病的治疗带来更安全、有效的药物递送方案，在生命科学和健康医学领域具有重要的意义和广阔的应用前景。
