编辑推荐：
利什曼病严重威胁公众健康，一线治疗药物副作用大。研究人员开展壳聚糖和壳聚糖 - 两性霉素 B 抗利什曼原虫（Leishmania major，L. major）活性研究。结果显示二者组合效果佳且毒性低，为治疗皮肤利什曼病（CL）提供新方向。
在热带地区，有一种疾病如同隐藏在黑暗中的 “小恶魔”，悄无声息地给人们带来痛苦，它就是皮肤利什曼病（CL）。这是一种由利什曼原虫引起的寄生虫病，通过被感染的雌性沙蝇叮咬传播。想象一下，被叮咬后，皮肤可能会出现溃疡，不仅影响美观，还可能留下疤痕，给患者带来身体和心理的双重折磨。目前，治疗 CL 的一线药物是葡萄糖酸锑钠，但它有严重的副作用，甚至会威胁生命，这让患者和医生都十分头疼。在这样的困境下，寻找更安全有效的替代药物迫在眉睫。
来自伊朗多所大学的研究人员勇敢地迎接了这个挑战。他们开展了一项关于壳聚糖和壳聚糖 - 两性霉素 B 对利什曼原虫（L. major）抗寄生虫活性的研究。这项研究意义重大，如果成功，将为 CL 的治疗开辟新的道路，给众多患者带来希望。最终，研究成果发表在了《AMB Express》杂志上。
研究人员为了开展这项研究，用到了多种关键技术方法。在体外实验中，他们培养了 L. major 前鞭毛体，然后用不同浓度的壳聚糖、两性霉素 B 以及二者的混合物处理这些前鞭毛体，通过活体染色法评估药物的抗利什曼原虫活性。在体内实验方面，他们选取了 Bagg Albino 小鼠（BALB/c），在小鼠身上建立利什曼病模型，之后用不同药物进行治疗，并测量病变大小来评估治疗效果。此外，还采用了 3 - (4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基)-2,5 - 二苯基 - 2H- 四唑溴盐（MTT）法评估细胞毒性，用分光光度法测量体外溶血活性。
下面来看具体的研究结果：
- 体外研究结果：研究发现，在较低浓度下，两性霉素 B 和葡萄糖酸锑钠对 L. major 前鞭毛体的抑制效果比壳聚糖更好。但当壳聚糖与两性霉素 B 混合后，抗利什曼原虫效果显著提升。比如，在一些组合中，二者混合后的效果明显优于单独使用任何一种药物，且大部分组合的效果比葡萄糖酸锑钠更好。研究还计算出了壳聚糖和两性霉素 B 的半数抑制浓度（IC50），分别为 71.63μg/ml 和 255.88μg/ml。
- 体内研究结果：对感染利什曼病的小鼠进行不同药物治疗后，测量病变大小发现，所有研究药物的治疗组病变都明显小于阴性对照组。其中，壳聚糖和两性霉素 B 单独使用时都能使病变缩小，而二者组合使用时，效果更突出。例如，在一些特定比例的组合中，病变缩小程度比单独使用壳聚糖或两性霉素 B 时更大，且所有治疗组的效果都比葡萄糖酸锑钠组好。
- 生化分析结果：通过检测小鼠血清中的天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平来评估药物对肝脏的毒性。结果显示，使用葡萄糖酸锑钠和两性霉素 B 的组 AST 水平相对较高，但差异无统计学意义。而在 ALT 水平方面，大部分组在正常范围内，但一组含有较高浓度壳聚糖和特定比例两性霉素 B 的组合（J 组）ALT 水平显著高于其他组，这表明不能仅依据这些测试来判断药物毒性，还需进一步评估。
- 溶血活性和细胞毒性结果：在溶血活性测试中，壳聚糖在不同浓度下的溶血效果与磷酸盐缓冲液（PBS）相似，且明显低于阳性对照 Triton X - 100，而两性霉素 B 的溶血效果比壳聚糖高。细胞毒性测试表明，壳聚糖在不同浓度下对 L929 细胞系的毒性与 PBS 相当，且明显低于阳性对照顺铂，两性霉素 B 的细胞毒性低于顺铂，但比壳聚糖略高，不过差异不显著。
从研究结论和讨论部分可以看出，这项研究成果意义非凡。首先，壳聚糖本身就具有抗利什曼原虫的活性，并且呈时间和剂量依赖性。当它与两性霉素 B 结合时，会产生协同效应，大大增强抗利什曼原虫的效果，同时还能降低两性霉素 B 的毒性。这意味着这种组合药物有可能成为治疗 CL 的新选择，既能有效对抗寄生虫，又能减少药物对人体的伤害。其次，研究中使用的壳聚糖作为纳米载体，不仅能稳定地将两性霉素 B 输送到作用部位，防止药物降解，还能降低药物的毒性，提高疗效。这为药物研发提供了新的思路和方法。不过，目前研究还存在一些需要进一步探索的地方，比如需要确定壳聚糖和壳聚糖 - 两性霉素 B 的最佳剂量和治疗时长，研究它们与其他抗利什曼原虫药物联合治疗的协同效果，从分子层面研究它们与 L. major 的相互作用机制，在更多动物模型中评估药物的长期安全性和有效性，以及研究药物的稳定性、生物利用度和药代动力学等。但无论如何，这项研究已经为 CL 的治疗点亮了一盏希望之灯，为后续的研究和临床应用奠定了坚实的基础。
