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在水产养殖中，鱼类病毒病危害大且防治手段有限。研究人员开展了 GHRP-6 对神经坏死病毒（NNV）抗病毒活性的研究。结果显示，GHRP-6 在体外和体内均有抗病毒效果。这为预防鱼类养殖场的病毒病提供了新途径。
在水产养殖业蓬勃发展的当下，鱼类病毒病却如同一颗颗 “定时炸弹”，严重威胁着产业的可持续发展。神经坏死病毒（NNV）作为其中的 “狠角色”，能够感染多种鱼类，对鱼类的中枢神经系统造成严重破坏，导致大量鱼苗死亡，给养殖户带来巨大的经济损失。而且，目前针对鱼类病毒病，既缺乏有效的预防性措施，也没有成熟的抗病毒治疗方案。因此，寻找新的免疫刺激剂来增强鱼类的抗病毒能力，成为水产养殖领域亟待解决的关键问题。
在这样的背景下，来自西班牙马拉加大学（Universidad de Málaga）和古巴基因工程与生物技术中心（Centre for Genetic Engineering and Biotechnology）的研究人员，将目光聚焦在了生长激素释放肽 - 6（Growth Hormone-Releasing Peptide 6，GHRP-6）上。GHRP-6 是一种六氨基酸合成肽，此前研究发现它在鱼类生长和免疫调节方面发挥着重要作用，但它对鱼类抗病毒反应的影响却鲜为人知。于是，研究人员开展了一系列实验，试图探究 GHRP-6 对 NNV 的抗病毒活性，相关研究成果发表在《Aquaculture International》上。
研究人员在此次研究中，主要运用了细胞培养、病毒感染实验以及定量 PCR（qPCR）等技术。在细胞培养方面，他们使用 E11 细胞进行体外实验；在病毒感染实验中，选用了 NNV 中的红鳍东方鲀神经坏死病毒（Red-spotted Grouper Nervous Necrosis Virus，RGNNV）对细胞和鱼类进行感染；通过 qPCR 技术，来检测相关基因的转录水平，以此评估 GHRP-6 对免疫反应和病毒复制的影响。
GHRP-6 保护 E11 细胞免受 RGNNV 感染
研究人员通过三种不同的实验方法评估 GHRP-6 在体外的抗病毒活性，分别是预吸附实验、后吸附实验和联合（预吸附和后吸附）实验。结果发现，在预吸附和后吸附实验中，GHRP-6 没有表现出病毒抑制作用；但在联合实验中，GHRP-6 呈现出明显的剂量依赖性抑制效果。与未处理的细胞相比，联合处理显著降低了病毒基因组在感染后 2 天和 5 天的复制，同时在感染后 5 天减少了感染性病毒颗粒的产生，并且细胞病变效应（Cytopathic Effects，CPEs）也明显减轻。这表明持续暴露于 GHRP-6 能够保护 E11 细胞免受 RGNNV 感染。
GHRP-6 在体内具有免疫调节活性
研究人员将欧洲鲈鱼幼鱼分为对照组和实验组，对照组腹腔注射 L15 培养基，实验组腹腔注射 GHRP-6（1μg/g 鱼）。之后对两组鱼的肠道和头肾进行检测，发现 GHRP-6 处理影响了多种基因的转录。在肠道中，RTP3、TNF-A 和 IgM 的相对转录显著诱导，其中 IgM 的诱导水平最高；在头肾中，TNF-A 和 IgM 也显著诱导，但水平低于肠道，而 MHC-II 的转录则显著降低。这说明 GHRP-6 能够调节与鱼类免疫和炎症反应相关的多种基因的转录。
GHRP-6 干扰 RGNNV 复制并调节鱼类免疫反应
在对欧洲鲈鱼幼鱼进行 RGNNV 攻毒实验后发现，用 GHRP-6 处理的鱼脑中，RGNNV RNA 拷贝数明显低于未处理的对照组，表明病毒复制受到抑制，但两组鱼感染性病毒颗粒数量没有显著差异。在免疫基因转录方面，感染后，GHRP-6 处理组和未处理组中 ISG-15 和 IgM 的诱导相似，而 RTP3 和 TNF-A 的诱导在 GHRP-6 处理组中较低，未感染的鱼则没有免疫基因的诱导。这表明 GHRP-6 处理的鱼在感染时触发的免疫和炎症反应更温和。
综合以上研究结果，GHRP-6 在体外和体内均表现出对 RGNNV 的抗病毒活性。在体外，联合处理时 GHRP-6 能有效保护细胞、抑制病毒复制和减少病毒颗粒产生；在体内，它不仅能调节免疫相关基因的转录，增强免疫反应，还能干扰病毒复制，减轻感染时的免疫反应强度。这一研究成果意义重大，为水产养殖中预防和控制鱼类病毒病提供了新的潜在策略。GHRP-6 有望成为一种有效的免疫刺激剂应用于实际生产，减少病毒病带来的损失。不过，目前研究还存在一些局限，例如在体内实验中病毒颗粒数量在后期时间点的变化还需进一步研究确认，GHRP-6 发挥抗病毒作用的具体机制也有待深入探索。未来，研究人员可以围绕这些问题开展更深入的研究，为水产养殖业的健康发展提供更坚实的理论支持和技术保障。
