急性呼吸窘迫综合征（ARDS）靶向促纤维化细胞因子的药物重定位筛选：开启治疗新征程

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）致死率高、治疗手段有限。研究人员针对这一难题，开展以转化生长因子 -β 受体 1（TGFBR1）为靶点的研究。发现 DB08387 和 CHEMBL14297639 等有潜力，为后续研究及新疗法开发奠基。

　　急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重的肺部疾病，病死率高且治疗方案有限。针对特定信号通路，尤其是转化生长因子 -β（TGF-β）信号通路进行干预，成为 ARDS 治疗的一个有前景的方向。通过 STRING 和 KEGG 数据库，研究确定转化生长因子 -β 受体 1（TGFBR₁）是 ARDS 治疗的主要靶点，并证实其在 TGF-β 信号通路中起着关键作用，该通路与 ARDS 的发病机制密切相关。

为寻找潜在的 TGFBR₁抑制剂，研究选择了两种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物 ——Galunisertib 和 Vactosertib，它们在癌症和纤维化疾病治疗方面有明确的药理特性。此外，利用 SwissSimilarity 平台基于配体的虚拟筛选，在 DrugBank 和 ChEMBL 数据库中发现了结构相关的药物，从中挑选出 7 种候选药物作进一步研究。

分子对接实验显示，DB08387 和 CHEMBL14297639 与 TGFBR₁的亲和力最强，能在关键位点形成稳定的氢键，这表明它们有望成为 ARDS 治疗中 TGFBR₁的抑制剂。药代动力学筛选表明，多数选定化合物具有良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，其中 CHEMBL14297639 在胃肠道吸收较低且对细胞色素 P450 的抑制作用有限，表现较为突出。

该研究证明了 Galunisertib、Vactosertib 及其他潜在药物靶向 TGFBR₁治疗 ARDS 的可能性，为后续实验验证和开发减轻 ARDS 严重程度的创新疗法奠定了基础。