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脓毒症常引发严重并发症如 AKI，却缺乏有效治疗手段。研究人员开展 miR-760 在脓毒症 AKI 中功能及调控通路的研究。结果发现 miR-760 靶向 ENKD1 可减轻损伤。该研究为治疗 AKI 提供新方向。
脓毒症（Sepsis）是一种全身性炎症疾病，常导致严重并发症，其中就包括脓毒症急性肾损伤（septic acute kidney injury，AKI）。尽管 AKI 很常见，但针对它的有效治疗方法却一直难以找到。微小核糖核酸（MicroRNAs，miRNAs）是基因表达的关键调节因子，在脓毒症的发病机制中发挥着重要作用。本研究旨在探究 miR-760 在脓毒症 AKI 中的功能及调控通路。
研究人员利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）处理的小鼠和人近端肾小管上皮细胞系（HK-2 renal tubular epithelial cells）构建了脓毒症 AKI 模型。通过苏木精 - 伊红染色（H&E staining）评估肾脏病理变化，通过检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐水平评估肾功能。利用功能实验、酶联免疫吸附测定（ELISA）和流式细胞术分析细胞凋亡、炎症和氧化应激标志物。借助生物信息学分析、逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-qPCR）以及双荧光素酶报告基因实验，鉴定并验证了 miR-760 的靶基因 —— 含有 enkurin 结构域 1（enkurin domain containing 1，ENKD1）。
数据库分析和实验验证表明，在 LPS 诱导的脓毒症 AKI 小鼠模型中，miR-760-3p 水平显著下降。在体内过表达 miR-760-3p 可改善肾脏损伤、提升肾功能，并减少肾小管细胞凋亡、炎症和氧化应激。在体外实验中，miR-760 模拟物能促进 LPS 刺激的 HK-2 细胞增殖，同时抑制细胞凋亡、炎症和氧化应激。从机制上讲，ENKD1 被确定为 miR-760 的直接靶基因。过表达 ENKD1 会抵消 miR-760 的保护作用，加剧肾脏损伤、细胞凋亡和炎症反应。
本研究表明，miR-760 通过靶向 ENKD1 减轻细胞凋亡、炎症和氧化应激，进而缓解脓毒症 AKI。miR-760/ENKD1 轴为治疗脓毒症 AKI 提供了一条有前景的治疗途径。
