sRAGE与1型糖尿病患者肥胖的负相关性：一项为期6.3年的队列研究揭示脂肪分布与肾脏疾病的独立关联

芬兰研究团队针对1型糖尿病(T1D)患者中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与肥胖的关系展开队列研究，发现sRAGE与BMI和腰高比(WHtR)呈显著负相关，且独立于肾脏疾病状态，提示sRAGE可作为肥胖的生物标志物，但未观察到其对6.3年随访期内体脂变化的预测作用，为糖尿病代谢管理提供了新视角。

　　

论文解读

肥胖与代谢紊乱的关联一直是糖尿病研究的焦点，而1型糖尿病(T1D)患者中脂肪分布的异常往往被低估。更复杂的是，晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及其可溶性亚型(sRAGE)在炎症调控和脂肪代谢中的作用尚存争议：既有研究显示sRAGE在肥胖人群中浓度降低，也有报道称其在糖尿病肾病(DKD)患者中升高。这种矛盾提示，sRAGE可能在不同代谢状态下扮演双重角色。芬兰糖尿病肾病研究组(FinnDiane)的科学家们决定解开这个谜团——他们设计了一项长达6.3年的前瞻性队列研究，试图回答两个核心问题：sRAGE是否与T1D患者的全身性肥胖(BMI)和中心性肥胖(腰高比，WHtR)相关？这种关联是否会随肾脏疾病状态改变？

研究团队采用多中心队列设计，纳入3886名T1D患者，通过ELISA法检测血清sRAGE浓度，以WHtR≥0.5和BMI≥30 kg/m²分别定义中心性和全身性肥胖。随访期间使用Wilcoxon检验分析体脂参数变化，并采用多变量线性回归模型校正年龄、性别、糖化血红蛋白(HbA_1c)和蛋白尿状态。关键发现被分层为基线关联和纵向变化两部分呈现。

基线关联：sRAGE与肥胖的“镜像关系”
在整体队列中，sRAGE与BMI(r²=0.07, β=-0.174)和WHtR(r²=0.16, β=-0.179)均呈现显著负相关，且这种关联在蛋白尿分层后依然稳健。值得注意的是，严重蛋白尿组患者虽然sRAGE浓度最高(中位数1371 pg/ml)，但其肥胖指标也最显著——这提示肾脏疾病可能通过独立机制影响sRAGE水平。

随访数据：静态标志物的动态局限
尽管67%的患者BMI和68%的患者WHtR在6.3年内显著增加(中位数变化分别为+0.76 kg/m²和+0.019)，基线sRAGE却未能预测这些变化。尤其引人深思的是，无蛋白尿组的体脂增长反而比严重蛋白尿组更显著(ΔBMI 0.76 vs 0.49 kg/m²)，暗示肾脏功能可能通过未知途径调节脂肪积累速率。

讨论与启示
这项研究首次在T1D人群中系统验证了sRAGE作为肥胖负向标志物的价值，其与WHtR的强关联尤其凸显中心性脂肪分布监测的重要性。然而，sRAGE缺乏预测体脂变化的敏感性，说明它更可能是代谢紊乱的“结果”而非“驱动者”。该发现为临床实践提供了双重启示：一方面，sRAGE检测可辅助识别肥胖高风险患者；另一方面，针对sRAGE的干预可能需要结合肾脏状态评估。未来研究需延长随访时间，并区分sRAGE亚型(cRAGE与esRAGE)的功能差异，以更精准地解析其在代谢调控网络中的位置。论文发表于《Diabetologia》，为糖尿病并发症的早期预警体系增添了新的科学拼图。