综述：揭示微生物交响乐：探索微生物群在癌症发生与治疗中的作用

这篇综述深入探讨了人类微生物群（Microbiota）与癌症的复杂互作机制，系统阐述了肠道菌群失调（Dysbiosis）通过慢性炎症、代谢紊乱、表观遗传修饰和免疫失调等途径促进肿瘤发生的作用，并综述了微生物标志物在癌症诊断中的应用前景。文章重点分析了微生物群靶向治疗策略（如益生菌Probiotics、粪菌移植FMT、噬菌体疗法等）对免疫治疗（ICIs）和化疗疗效的调控作用，为癌症精准防治提供了新视角。

　　

引言

人类微生物群是由细菌、病毒、真菌等组成的复杂生态系统，其中肠道微生物群在代谢调节、免疫应答和炎症调控中发挥核心作用。当微生物群落平衡被打破（即菌群失调），可能通过多种分子机制促进癌症发生发展。近年研究表明，特定微生物特征与结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）等多种癌症类型显著相关，这为癌症早期诊断和治疗优化提供了新思路。

微生物群的组成与功能

人体不同部位定植着独特的微生物群落：

• 胃肠道菌群：胃部以幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）为主，结肠则富含厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes），后者通过发酵膳食纤维产生具有抗癌作用的短链脂肪酸（SCFAs）。
• 阴道菌群：以乳酸杆菌（Lactobacillus）为主导，其分泌的乳酸能抑制病原体生长。菌群失调与细菌性阴道炎和宫颈癌风险升高相关。
• 呼吸道菌群：肺部曾被认为无菌，实则存在低密度的普雷沃菌（Prevotella），其失衡可能加剧哮喘和肺癌进展。

菌群失调促癌机制

1. 慢性炎症：如幽门螺杆菌诱导的胃黏膜炎症可导致胃癌；
2. 表观遗传调控：大肠杆菌（Escherichia coli）产生的基因毒素colibactin会引起DNA双链断裂；
3. 代谢产物影响：次级胆汁酸和氧化三甲胺（TMAO）等代谢物具有直接致癌性；
4. 免疫逃逸：菌群失调可抑制CD8⁺ T细胞浸润，削弱免疫监视功能。

微生物标志物与诊断

结直肠癌患者粪便中可检测到具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）和厌氧消化链球菌（Peptostreptococcus anaerobius）的异常富集。口腔微生物标志物如牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）与头颈癌密切相关。这些发现为无创癌症筛查提供了潜在工具。

微生物群靶向治疗策略

• 免疫治疗增效：双歧杆菌（Bifidobacterium）能增强PD-1抑制剂疗效，使无应答患者的客观缓解率提升30%；
• 化疗毒性调控：益生元（Prebiotics）如菊粉可缓解化疗相关性腹泻；
• 粪菌移植（FMT）：在黑色素瘤治疗中，FMT能将免疫治疗应答率从20%提高至40%；
• 噬菌体疗法：精准清除促癌菌株（如产肠毒素脆弱拟杆菌ETBF）而不破坏共生菌群。

挑战与展望

当前微生物疗法面临个体差异大、监管标准缺失等瓶颈。未来需通过多组学技术解析宿主-菌群互作网络，开发个性化调控方案。将微生物组数据整合进癌症诊疗体系，有望实现从"治已病"到"防未病"的范式转变。