编辑推荐：
在肺动脉高压（PAH）研究中，难以评估治疗对患者生存的影响。研究人员开展 EXPOSURE 研究，对比新用 Selexipag 与其他 PAH 疗法患者的生存情况。结果显示 Selexipag 组死亡率更低，这为 PAH 治疗提供了重要依据。
在医学领域，肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）一直是个令人头疼的难题。它是一种罕见且呈进行性发展的疾病，患病后，患者肺部血管血压异常升高，身体状况每况愈下。曾经，美国国立卫生研究院（NIH）的 registry 数据显示，上世纪 80 年代末，PAH 患者的中位生存时间仅 2.8 年。随着医疗技术进步，PAH 特异性疗法出现，患者生存状况有所改善，如今中位生存时间约为 5 年。
可即便如此，对于不同 PAH 治疗药物到底如何影响患者生存，医生和研究人员依旧知之甚少。在 PAH 治疗药物的研究中，除了最早获批的静脉注射依前列醇（epoprostenol）外，几乎没有药物能在对照试验中明确展现出对患者生存的积极影响。这是因为 PAH 患者在死亡前往往会经历临床恶化，病情复杂，且出于对患者的关怀，在试验中会优先评估病情恶化情况并提供 “挽救疗法”，这些因素都干扰了对药物生存获益的准确评估 。
为了深入了解 PAH 治疗药物对患者生存的影响，来自瑞典于默奥大学（Ume? University）、西班牙马德里 12 de Octubre 医院等多个机构的研究人员开展了一项名为 EXPloratory Observational Study of Uptravi in ReallifE（EXPOSURE，EUPAS19085）的研究。这是一项前瞻性、观察性的上市后安全性研究，是对欧洲药品管理局的承诺，重点关注 Selexipag 这种药物，旨在比较新使用 Selexipag 和其他 PAH 特异性疗法患者的生存情况。该研究成果发表在《Drugs - Real World Outcomes》杂志上。
研究人员采用了多种技术方法来确保研究的准确性和可靠性。首先，他们建立了两个患者队列，即 Selexipag 队列和其他 PAH 特异性疗法队列。Selexipag 队列包含在入组 1 个月内、入组时或观察期间开始使用 Selexipag 的患者；其他 PAH 特异性疗法队列则涵盖入组前 1 个月内或入组时开始使用其他 PAH 药物（如内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 抑制剂等）的患者。为了减少选择偏倚，研究连续纳入符合条件的患者。其次，研究人员运用倾向得分加权（Propensity Score Weighting，PSW）方法，通过逻辑回归模型计算每个患者的倾向得分，平衡两个队列患者在基线时的临床特征差异，使两组具有可比性。最后，利用加权 Poisson 模型计算死亡率，并进行敏感性分析，确保研究结果的稳健性。
研究人员对 2014 名患者进行分析，在倾向得分加权前，Selexipag 队列患者从诊断到治疗的时间更长，功能损害程度较轻，且更多接受联合背景治疗。而其他 PAH 疗法队列患者情况则相反，且合并症和心血管危险因素比例更高。
倾向得分加权后，两个队列在多数基线特征上达到良好平衡。年龄方面，Selexipag 队列患者稍大；性别上，两个队列都以女性为主；PAH 病因主要是特发性、遗传性等；多数患者处于世界卫生组织功能分级（WHO FC）III/IV 级；6 分钟步行距离（6MWD）等指标也相近，且两个队列都以三联疗法为主。
生存分析结果显示，Selexipag 队列的治疗暴露时间为 827.9 人年，期间有 70 人死亡（死亡率 10.5%）；其他 PAH 疗法队列治疗暴露时间为 840.5 人年，有 108 人死亡（死亡率 17.6%）。两者相比，Selexipag 队列的死亡率更低，死亡率比（Mortality Rate Ratio，MRR）为 0.55（95% 置信区间：0.31 - 0.99）。敏感性分析结果与主要分析一致，进一步验证了结果的可靠性。
在讨论部分，研究人员指出，目前只有依前列醇在随机对照试验（RCT）中证实对 PAH 患者生存有益，但那是在特定条件下的研究。如今 PAH 治疗选择多样，患者群体也更复杂，仅依靠 RCT 难以全面评估药物对生存的影响。而他们的研究采用真实世界数据，运用倾向得分加权方法，在平衡多个因素后，发现 Selexipag 能降低患者死亡率，这表明 Selexipag 在真实世界中，尤其是作为三联疗法的一部分，对 PAH 患者治疗有效，也凸显了针对前列腺素通路进行口服药物治疗的潜在益处。
这项研究意义重大。它为 PAH 的临床治疗提供了关键参考，让医生在选择治疗方案时有了更有力的依据，帮助患者获得更好的治疗效果和生存机会。同时，也为后续 PAH 药物研究指明了方向，鼓励更多研究利用真实世界数据，深入探索药物对患者生存和预后的影响，推动 PAH 治疗领域的不断发展。
