肝细胞癌-胆管癌混合型肿瘤中胆管癌成分占比＜10%是否需与肝细胞癌区分？预后与诊疗新视角

本研究针对cHCC-CCA（混合型肝细胞癌-胆管癌）诊断与预后的争议问题，通过164例cHCC-CCA与271例HCC患者的队列分析，首次提出胆管癌成分≥10%是预后不良的关键阈值。团队结合术前MRI与术后病理，证实＜10%CCA组与HCC的影像学特征及无复发生存期（RFS）相似，而≥10%CCA组RFS显著降低。研究为临床分层治疗提供新依据，并探讨AI病理、质谱成像等新技术在量化肿瘤成分中的应用潜力。

　　

肝脏原发性肿瘤的复杂性一直困扰着临床诊疗，其中混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）因兼具肝细胞和胆管细胞分化特征，成为诊断与治疗的"灰色地带"。2018年国际专家共识虽明确了cHCC-CCA的组织学标准，但关于胆管癌（CCA）成分占比的临床意义仍存争议——特别是当CCA成分低于10%时，是否需与纯肝细胞癌（HCC）区别对待？这个问题的答案直接影响患者预后评估和治疗策略选择。

法国巴黎大学V.Paradis团队在《Hepatology International》发表的研究，通过前瞻性队列给出了关键答案。研究人员纳入164例cHCC-CCA和271例HCC患者，所有病例均经术前增强MRI和术后病理双重确认。通过两位资深病理学家对手术标本的视觉评估（争议病例被排除），发现CCA成分＜10%的肿瘤在MRI表现和RFS方面与HCC无显著差异；而CCA≥10%的患者RFS明显缩短，提示这一阈值可作为预后分层的可靠指标。

研究采用多模态技术验证结论：

1. 影像病理关联分析：基于增强MRI动脉期强化等特征与术后病理对照
2. 人工视觉定量：由两位肝病理专家独立评估H&E染色切片中CCA占比
3. 预后模型构建：Cox回归分析验证CCA比例与RFS的剂量效应关系
4. 技术延伸讨论：提出AI数字病理（如弱监督学习）和质谱成像（MSI）未来可能解决当前人工定量的局限性

【主要发现】

1. 预后阈值效应
   10%CCA成分构成明确预后分界点：＜10%组5年RFS率与HCC相当（38% vs 42%），而≥10%组骤降至21%。这种差异在乙肝背景患者中尤为显著。

2. 影像学启示
   ＜10%CCA肿瘤在增强MRI呈现典型HCC特征（动脉期强化+洗脱），而≥10%组更多表现靶环征等CCA征象，为无创预测提供线索。

3. 病理评估挑战
   研究披露病理专家对临界病例（5-15%CCA）的判断一致性仅68%，凸显当前视觉定量的局限性。作者建议未来采用Glypican-3/CK7免疫染色数字化分析提升客观性。

4. 治疗策略反思
   现有数据表明，含≥10%CCA的肿瘤对索拉非尼反应率较纯HCC低40%，但atezolizumab/bevacizumab联合疗法在16例晚期cHCC-CCA中显示初步疗效。

这项研究的意义在于首次建立可操作的cHCC-CCA预后分层标准，并揭示三个重要维度：

• 诊断层面：10%CCA阈值可能简化病理报告格式
• 技术层面：推动AI辅助定量取代主观视觉评估
• 临床层面：为含CCA成分肿瘤的个体化治疗（如优先考虑肝移植而非局部治疗）提供依据

讨论部分特别指出，当前结论主要基于乙肝相关肝癌人群，在酒精性或NASH相关病例中需进一步验证。同时，活检样本的局限性（仅反映肿瘤局部）可能低估CCA成分占比，建议采用影像引导多点穿刺策略。随着空间多组学技术的发展，未来可能通过单次MSI检测同时获取HCC（Glypican-3⁺）和CCA（CK7⁺/Nestin⁺）的空间分布图谱，实现真正精准的预后预测。