炎症性肠病与急性髓系白血病的遗传关联及分子机制：孟德尔随机化与转录组学的整合研究

针对炎症性肠病(IBD)与急性髓系白血病(AML)关联性争议，研究人员通过孟德尔随机化(MR)和转录组学分析揭示溃疡性结肠炎(UC)对AML的因果作用，鉴定出STAT3/ATF4调控的23个共驱动基因及TIMP1/F2RL1作为诊断标志物，发现槲皮素(Quercetin)潜在治疗价值，为UC相关AML的监测和干预提供新靶点。

　　

背景：观察性研究曾提示炎症性肠病(IBD)患者更易发生急性髓系白血病(AML)，但归因于药物使用的假说存在矛盾。这项研究运用孟德尔随机化(MR)这把"基因剪刀"，精准剪开混杂因素的纠缠，结合多组学"探照灯"，试图照亮IBD与AML之间的因果迷雾。

方法：双样本MR分析锁定溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)与AML的遗传关联；基因表达综合数据库(GEO)的转录组数据经过加权基因共表达网络分析(WGCNA)抽丝剥茧，配合GeneMANIA、KEGG等多维度通路富集，犹如构建"基因社交网络"。免疫浸润分析(Cibersort/GSVA)和分子对接(Autodock)则像"分子雷达"扫描潜在药物靶点。

结果：MR证据链显示UC可"点燃"AML发病导火索。23个共驱动基因在STAT3和ATF4这对"转录开关"调控下，激活免疫-炎症-增殖的"恶性三角通路"。金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)和凝血酶受体1(F2RL1)被确认为AML的"分子警报器"——高TIMP1配合低F2RL1会培育免疫抑制的"肿瘤温床"。植物活性成分槲皮素在分子对接中展现出"锁住"这些靶点的潜力。

结论：这项研究绘制出UC→AML转化的"分子路线图"，TIMP1/F2RL1不仅是指示疾病进程的"生物路标"，其调控的免疫微环境更可能是恶性转化的"帮凶"。槲皮素这类天然化合物或能成为阻断转化链条的"分子盾牌"，为临床提供从预警到干预的全新策略。