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为探究蛋白质组学衰老时钟（PAC）与癌症患者及非癌症患者身心健康和抑郁症状的关系，研究人员分析 ARIC 研究数据。结果发现 PAA 与身体质量评分（PCS）相关，与心理健康评分（MCS）关联不大。这表明 PAA 对身体和心理健康影响不同，为后续研究提供方向。
在现代医学不断发展的今天，癌症的治疗取得了显著进展，越来越多的人成为癌症幸存者。然而，一个新的问题摆在人们面前：癌症及其治疗是否会让患者加速衰老，这种加速衰老又会如何影响他们的生活质量呢？据统计，截至 2022 年 1 月，美国约有 1810 万癌症幸存者，且预计到 2040 年，65 岁及以上的幸存者比例将超 70%。癌症幸存者面临着加速衰老的风险，这一现象表现为生物学年龄大于实际年龄，其背后涉及基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变等多种复杂机制 。此前，虽然人们知道年龄与生活质量（QOL）存在关联，但对于加速衰老与 QOL 之间的关系，尤其是在癌症幸存者和非癌症人群中的差异，了解甚少。为了填补这一知识空白，来自美国明尼苏达大学、密歇根大学等多个机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Journal of Cancer Survivorship》杂志上。
研究人员利用社区动脉粥样硬化风险（Atherosclerosis Risk in Communities，ARIC）前瞻性队列研究的数据，进行了横断面分析。研究聚焦于一种新型蛋白质组学衰老时钟（proteomic aging clock，PAC），通过它来评估蛋白质组学年龄加速（proteomic age acceleration，PAA），即 PAC 与实际年龄的偏差。研究的主要技术方法包括：一是数据收集，从 ARIC 研究的第 2 次（1990 - 1992 年）和第 5 次（2011 - 2013 年）随访中获取数据；二是 PAC 的构建与计算，在部分无癌症及其他慢性病的参与者中，利用弹性网络回归训练 PAC，并在其他参与者中进行内部验证，进而计算 PAA；三是评估指标，使用 12 项简短健康调查问卷（SF - 12）评估健康相关 QOL，包括身体成分评分（Physical Component Score，PCS）和心理成分评分（Mental Component Score，MCS），用流行病学研究中心抑郁量表（CES - D）评估抑郁症状；四是统计分析，运用线性回归模型分析 PAA、PAA 变化与各项评估指标的关系，并对多种混杂因素进行调整。
研究结果如下：
- 研究人群特征：在 2363 名研究参与者中，866 人是癌症幸存者，1497 人无癌症病史。癌症幸存者平均年龄更大，伴侣比例更高，心血管疾病（CVD）患病率更高，估算肾小球滤过率（eGFR）更低12。
- 结局和暴露分布：癌症幸存者的 PCS 得分显著低于无癌症病史者，MCS 得分和抑郁得分在两组间无显著差异。PAA 在无癌症病史者中范围为 - 1.3 至 2.6，在癌症幸存者中为 - 1.4 至 3.0；PAA 变化在无癌症病史者中为 - 1.9 至 2.1，在癌症幸存者中为 - 1.6 至 1.73。
- PAA 与结局的关联：在癌症幸存者和无癌症病史者中，PAA 均与较低的 PCS 得分相关；在无癌症病史者中，PAA 还与较高的抑郁得分相关，但在癌症幸存者中无此关联；PAA 和 PAA 变化均与 MCS 得分无关。按常见癌症类型（乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌）分层分析，未调整模型中，PAA 与乳腺癌和前列腺癌患者较低的 PCS 得分相关456。
研究结论和讨论部分指出，该研究发现 PAA 与身体 QOL 存在关联，但与心理 QOL 和抑郁得分的关联证据不足。这表明 PAA 对身体和心理健康的影响存在差异，在癌症幸存者和非癌症人群中均是如此。然而，研究也存在局限性，如数据的横断面性质、缺乏癌症治疗信息、未考虑幸存者阶段等。尽管如此，该研究仍具有重要意义，它为理解加速衰老与 QOL 的关系提供了新视角，为后续研究指明了方向，未来研究可在新诊断癌症患者及特定癌症患者中进一步探究这些关联，并开展纵向评估，以更深入地了解 PAA 对健康相关 QOL 的影响。
