黄芪甲苷与槲皮素通过调控自噬和细胞焦亡抑制特发性肺纤维化上皮-间质转化的机制研究

研究人员针对特发性肺纤维化（IPF）的病理机制，探究了黄芪甲苷（AS-IV）和槲皮素（QCT）通过调节自噬活性（LC3II/Beclin-1↑、P62↓）、抑制细胞焦亡（NLRP3/Caspase-1/IL-1β/IL-18↓）及延缓上皮-间质转化（EMT）的作用。体内实验采用BLM诱导的C57BL/6J小鼠模型，体外通过RAW264.7与MLE-12细胞共培养体系，结合Western blot、电镜等技术证实二者协同作用，为IPF治疗提供新型植物药策略。

　　

这项研究深入解析了黄芪甲苷（astragaloside IV, AS-IV）与槲皮素（quercetin, QCT）在特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）中的多靶点作用机制。通过博来霉素（bleomycin, BLM）诱导的C57BL/6J小鼠模型发现，AS-IV和QCT联合干预14/28天后，显著改善肺组织病理损伤（HE/Masson染色证实），并激活自噬通路——表现为微管相关蛋白轻链3-II（LC3II）和Beclin-1表达上调，而自噬底物P62水平下降。

体外实验中，RAW264.7巨噬细胞与MLE-12肺泡上皮细胞以3:1共培养时，两种化合物通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体，降低半胱天冬酶-1（Caspase-1）活性，减少白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18释放，从而阻断细胞焦亡级联反应。电子显微镜观察到，药物处理组细胞超微结构损伤明显减轻。更关键的是，AS-IV和QCT通过上述双重调控（自噬激活+焦亡抑制），有效延缓了转化生长因子-β（TGF-β）驱动的上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）进程，为开发基于天然产物的IPF联合治疗方案提供了实验依据。