维生素 D3自纳米乳化给药系统：设计优化与药代动力学评估 —— 为脂溶性药物递送带来新希望

维生素 D3（VTD3）稳定性和溶解性差，影响其生理功能发挥。研究人员开展 VTD3自纳米乳化给药系统（SNEDDS）的优化研究。优化后的 SNEDDS 显著提升 VTD3稳定性、溶出度和生物利用度，为口服脂溶性化合物递送提供新途径。

　　目的：维生素 D₃（VTD₃）作为一种脂溶性维生素，对多种生理功能至关重要，但它存在稳定性和溶解性差的问题。制定合适的配方策略对于提高其稳定性和生物利用度至关重要。本研究旨在利用实验设计（DoE）方法，开发一种优化的 VTD₃自纳米乳化给药系统（SNEDDS），通过口服给药提高其溶出效率和全身利用率。
方法：通过溶解度和乳化研究确定合适的油、表面活性剂和助表面活性剂。利用三元相图和单纯形格子设计优化配方。Captex 300（X₁）、Acrysol K 140（X₂）和 Transcutol HP（X₃）为自变量，而在 pH 1.2 盐酸中的液滴大小（Y₁）和累积药物释放量（Y₂）为因变量。基于合意函数选择最终配方，并应用等高线图和表面图进行详细分析。对 SNEDDS 进行外观检查、粒径、zeta 电位、乳化时间、多分散指数（PDI）、浊点、抗稀释性、VTD₃含量、药物释放、稳定性和药代动力学特性评估。
结果：优化后的 SNEDDS（含 20% Captex 300、50% Acrysol K140、30% Transcutol HP）粒径为 18.22nm，药物含量大于 98%，在 0.1N 盐酸和 pH 6.8 缓冲液中 60 分钟内药物释放率均大于 86%。与普通 VTD₃混悬液相比，体内生物利用度提高了 3.95 倍。稳定性研究证实其理化性质无显著变化。
结论：开发的 SNEDDS 配方装入羟丙甲纤维素（HPMC）胶囊后，显著提高了 VTD₃的稳定性、溶出度和生物利用度。这为口服脂溶性化合物递送提供了一种有前景的方法。