综述：连续制造中停留时间分布（RTD）模型的理解与发展

《Journal of Pharmaceutical Investigation》：Understanding and development of residence time distribution (RTD) model in continuous manufacturing

本文全面综述了连续制造（CM）中停留时间分布（RTD）模型，涵盖实验方法、建模技术及应用。详细阐释 RTD 基本原理，聚焦粉末系统测量流程，还探讨其在 CM 各单元操作中的应用，助力优化 CM 工艺控制策略。

　　

背景

在连续制造（CM）过程中，原材料不间断地进行转化，产品持续排出。深入了解过程动态对于确保稳定运行和有效控制至关重要。停留时间分布（RTD）是表征 CM 内材料流动和混合现象的关键工具。随着 CM 应用日益广泛，RTD 得到了大量研究，已被证明是用于过程设计、优化和控制的有效手段。

涵盖领域

本综述文章对 RTD 方法在 CM 中的实验方法、建模技术和应用进行了全面探讨。首先详细解释了 RTD 的基本原理，接着深入分析了测量程序，特别关注基于粉末的系统。此外，还探索了 RTD 在 CM 过程中的各种应用，突出了不同单元操作中影响 RTD 的关键因素，尤其是在固体剂型制造方面。

专家观点

随着 CM 越来越受到关注，RTD 在制药行业的价值日益凸显，在连续进料器、连续混合器、双螺杆湿法制粒机、辊压机制粒机和平片机等多种单元操作中都发挥了作用。在制药 CM 中，RTD 可用于材料追溯、不合格产品分流以及产品质量的实时预测。其应用符合质量源于设计（QbD）原则，有助于开发 CM 中的稳健控制策略。展望未来，预计 RTD 应用将取得进一步进展，增进对过程的理解，强化 CM 的控制策略 。