优化苄星青霉素给药方案，有效治疗猪胸膜肺炎放线杆菌感染

猪胸膜肺炎放线杆菌（APP）感染导致猪呼吸道疾病，造成经济损失。研究人员探究不同苄星青霉素给药方案和制剂对 APP 感染猪的影响。结果显示，部分优化给药方案临床效果更好。这为 APP 感染治疗和抗生素合理使用提供依据。

　　在养猪业的 “健康战场” 上，猪胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae，APP）可谓是一大 “劲敌”。这是一种革兰氏阴性菌，一旦它在猪群中 “兴风作浪”，就会引发呼吸道疾病，不仅让猪猪们健康受损，还会给养殖户带来严重的经济损失，动物福利也大打折扣。在瑞典，苄星青霉素（benzylpenicillin）是治疗 APP 感染的常用药，可由于它在猪体内的药代动力学和药效学（PK/PD）数据有限，导致推荐的给药方案五花八门，这就好比医生给病人开药却没有准确的剂量标准，治疗效果自然难以保证。此前研究发现，瑞典市场上部分苄星青霉素产品的标注剂量，对 APP 感染的治疗效果并不理想，可这并非是因为细菌产生了耐药性，而是药物暴露不足。在这样的背景下，为了找到更有效的治疗方案，瑞典兽医局（Swedish Veterinary Agency）等机构的研究人员展开了一项重要研究。
研究人员总共选用了 66 头来自特定无病原体（SPF）猪群的小猪，它们被分成不同小组，安置在有着独立通风和粪便处理系统的房间里，享受着 “单间待遇”。实验开始，小猪们先适应环境一周，随后便被鼻内接种了 APP 血清型 2 的致病菌株。当大部分小猪出现如发烧、咳嗽、呼吸加快或食欲不振等 APP 感染的临床症状时，就开始用两种不同的苄星青霉素制剂进行治疗。这两种制剂分别是 Ethacilin vet（ETH），一种含有普鲁卡因苄星青霉素的水悬液；还有 Ultrapen vet（UPA），是含有相同成分的油悬液。研究人员给小猪们设定了不同的给药方案，就像制定了不同的 “战斗计划”，然后密切观察小猪们的临床症状、测量直肠温度，定期采集血液样本检测白细胞计数、血清抗体水平和急性期蛋白浓度，实验结束后还对小猪进行剖检，评估肺部病变并重新分离 APP。
在这场与 APP 的 “较量” 中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过动物实验构建 APP 感染模型，模拟自然感染情况。利用 ELISA 技术检测血清中针对 APP 血清型 2 的抗体水平，以此判断小猪的免疫反应。采用自动分析仪测定白细胞计数，了解小猪的免疫状态。还通过细菌培养技术从病变组织中分离 APP，评估药物对细菌的抑制效果。
下面来看看具体的研究结果：
临床评分：接种 APP 后，小猪们纷纷出现呼吸道疾病症状。不过，接受治疗的小猪临床评分明显低于未治疗组。在众多给药方案中，ETH30 - 2×5 方案表现出色，临床评分比未治疗组低 0.62 单位。
直肠温度：接种使小猪们体温升高，而所有给药方案都能让体温显著降低。其中，UPA60 + UPA30 - 1×2 方案效果最佳，直肠温度比未治疗组低 0.43℃。
血清淀粉样蛋白 A（SAA）：接种后 SAA 浓度上升，ETH30 - 2×5 和 UPA60 + UPA30 - 1×2 给药方案能显著降低 SAA 浓度，ETH30 - 2×5 方案降低幅度最大，比未治疗组低 451.9mg/L。
白细胞计数：接种后白细胞计数增加，除 ETH20 - 1×3 和 ETH30 - 1×3 方案外，其他给药方案都能使白细胞计数显著低于未治疗组，UPA30 - 1×5 方案降低效果最明显，比未治疗组低 6.2×10?/L。
血清抗体：多数给药方案能使血清抗体显著低于未治疗组，UPA30 - 1×5 方案效果最好，吸光度比未治疗组低 0.38。
尸检结果：与未治疗组相比，除部分组的胸粘连外，所有苄星青霉素治疗组的肺炎、胸膜炎和胸粘连宏观病变程度都显著降低。不同给药方案在减少病变方面各有优势，如 UPA60 - UPA30 - 1×2 方案对肺炎病变的改善效果最佳，ETH30 - UPA30 - 1×3 方案对胸膜炎病变的改善效果较好。
细菌培养：在部分小猪的病变肺组织中培养出了 APP，且重新分离的菌株对青霉素敏感。多个治疗组和未治疗组都有猪的肺脓肿培养呈阳性，但淋巴结培养均为阴性。
有效治疗时间：不同给药方案的有效治疗时间存在差异。有效治疗时间越长，肺炎和胸膜炎病变程度降低越明显，每增加 1 小时有效治疗时间，肺炎和胸膜炎病变分别减少 0.30%，胸粘连减少 0.14% 。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。研究发现，一些增加血浆苄星青霉素暴露的给药方案，临床疗效明显优于标注剂量。像 UPA60 + UPA30 - 1×2、ETH30 - 2×5、ETH30 + UPA30 - 1×3 和 UPA30 - 1×5 这些方案，能显著改善小猪的临床症状，减少肺部病变。这表明提高剂量、调整给药间隔，让血浆药物浓度在有效水平维持更长时间，有助于提高治疗效果。不过，研究也发现，即使使用苄星青霉素治疗，部分小猪肺部仍有细菌存活，说明它可能无法彻底清除猪群中的 APP。此外，不同给药方案在实际应用中各有利弊，需要综合考虑。总的来说，该研究为猪 APP 感染的治疗提供了重要依据，有助于优化现有抗生素的使用，在新抗菌药物研发有限、对抗菌药物耐药性问题日益重视的当下，为保障动物和人类健康贡献了关键力量 。