ICU医护人员肠道抗生素耐药基因显著升高：一项揭示医疗环境暴露对微生物组影响的多中心研究

为解决医疗环境中抗生素耐药基因(ARG)传播机制问题，浙江大学医学院团队开展ICU医护人员与健康人群肠道ARG差异研究。通过多中心横断面设计结合宏基因组测序，发现医护人员ARG总丰度显著升高1.22倍(p<0.001)，且ESKAPE病原体相关耐药基因富集。该研究首次系统揭示医疗职业暴露与肠道耐药组改变关联，为院感防控提供新证据。

　　

抗生素耐药性(AMR)正成为全球健康危机，世界卫生组织预测到2050年相关死亡人数将超过癌症。在这场无声的"微生物军备竞赛"中，医院被认为是耐药基因的"孵化器"——ICU病房频繁使用碳青霉烯类、氟喹诺酮类等广谱抗生素，医疗设备表面常检出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等"超级细菌"。但令人惊讶的是，尽管大量研究关注患者耐药菌感染，作为"第一防线"的医护人员自身微生物组变化却长期被忽视。

浙江大学医学院附属第一医院联合8家医疗中心，在《Critical Care》发表突破性研究。团队采用前瞻性多中心设计，采集191名ICU医护人员和99名健康对照粪便样本，通过Illumina NovaSeq X Plus平台进行宏基因组测序，使用CARD v3.2.9数据库鉴定ARG。创新性地将Kraken2物种注释与RGI耐药基因分析结合，实现ARG-宿主菌株精准溯源。

主要结果

ICU医护人员ARG丰度显著升高
调整年龄、性别、BMI后，医护人员ARG总丰度较健康人群升高22%(95% CI:1.12-1.34)，其中氟喹诺酮耐药基因qnrE1表达量暴增2^14.03倍。值得注意的是，来自肠球菌属和克雷伯菌的ARG贡献最大，而葡萄球菌相关ARG无显著差异。

耐药组结构发生特异性改变
β多样性分析显示两组ARG组成差异显著(Adonis R²=0.0396)。医护人员肠道检出243个上调ARG，主要针对碳青霉烯类(如ACT-12)和头孢菌素，与ICU常用抗生素谱高度吻合。

职业暴露时间未呈现剂量效应
通过限制性立方样条模型分析，ICU工龄与ARG丰度无线性或非线性关联(p=0.96)，暗示耐药基因定植可能发生在职业暴露早期阶段。

克雷伯菌成为"耐药基因快递员"
微生物组分析发现，医护人员肠道内格氏克雷伯菌(Klebsiella grimontii)丰度增长5.93倍，该菌携带多种可移动遗传元件，可能是水平基因转移(HGT)的关键媒介。

这项研究首次构建了"医疗环境-微生物组-耐药基因"传播链的科学证据。发现医护人员肠道已成为特殊的耐药基因"储存库"，尤其值得警惕的是，约15%的ARG来自世界卫生组织重点监控的ESKAPE病原体。尽管尚未证实这些耐药基因会直接导致感染，但其作为"基因弹药库"的潜在风险不容忽视——就像肠道里埋藏着随时可能交换给致病菌的"分子炸弹"。

研究对院感防控提出新思考：现行手卫生标准可能不足阻断微生物组水平传播，建议将医护人员肠道耐药组监测纳入职业健康管理。未来研究需要解答耐药基因在人体内的持续时间和清除策略，这些发现也为"One Health"框架下理解医院微生态提供了重要拼图。