探秘胰腺实性假乳头状瘤：CD99 与 LEF1 助力精准诊断

胰腺实性假乳头状瘤（SPNs）诊断存在挑战，尤其在儿科和非典型病例中。研究人员评估 CD99 和 LEF1 作为免疫组化标记物的诊断准确性和效用。结果显示其与多种标记物共表达，对诊断有重要意义，有助于深入了解 SPNs 的发病机制。

　　在人体的精密 “工厂”—— 胰腺中，有一种较为罕见的肿瘤悄然 “作祟”，它就是胰腺实性假乳头状瘤（Solid Pseudopapillary Neoplasms，SPNs）。SPNs 虽不常见，但却给临床诊断带来了不小的麻烦。它主要 “盯上” 年轻女性，不过在男性和儿童群体中也时有出现。从外观上看，它有着独特的结构，由实性和囊性部分组成，还带着假乳头状的架构。然而，这种独特性并没有让诊断变得轻松，因为它和其他胰腺肿瘤长得太像了，比如神经内分泌肿瘤（NETs）、腺泡细胞癌、胰腺腺癌等，仅凭形态特征很难准确区分，特别是在儿科患者身上，诊断难度更是直线上升。过去，虽然免疫组化（IHC）在一定程度上能帮助诊断，但对于 CD99 和 LEF1 这两种标记物在 SPNs 诊断中的价值，大家了解得还不够深入。为了攻克这些难题，开罗大学国家癌症研究所（National Cancer Institute, Cairo University）的研究人员挺身而出，开启了一场探索之旅。
他们开展了一项回顾性研究，仔细分析了 2015 年到 2024 年间确诊的 60 例 SPNs 病例。通过系统地观察组织病理学特征，以及评估 CD99、LEF1、β-catenin、Cyclin D1、孕激素受体（PR）、Ki-67 等免疫组化染色情况，试图找到诊断 SPNs 的 “金钥匙”。研究人员采用的关键技术方法包括：对福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的组织切片进行免疫组化分析，通过标准的脱蜡、水化、抗原修复等步骤，使用特定的抗体进行染色；利用 SPSS 软件进行统计分析，探究各种标记物之间的关系 。
在研究结果方面，他们发现了不少有趣的现象。在患者群体特征上，SPNs 明显更 “偏爱” 女性，男女比例接近 1:7，患者平均年龄 32.5 岁，其中儿科病例有 4 例。肿瘤大小不一，平均直径 6.7cm，大多分布在胰腺尾部、体部和头部，少数病例出现了淋巴管血管侵犯（LVI）。免疫组化标记物表达结果显示，CD99 在 96.7% 的病例中呈细胞质阳性且核旁染色加深，LEF1 在 91.7% 的病例中呈强核染色，β-catenin 核定位在 95% 的肿瘤中被观察到，这反映了 Wnt/β-catenin 通路的激活，Cyclin D1 和 PR 分别在 90% 和 88.3% 的病例中表达。进一步分析标记物共表达情况，发现 73.3% 的肿瘤同时表达 β-catenin、CD99、LEF1、Cyclin D1 和 PR。在与临床病理参数的相关性上，Cyclin D1 表达与 T 分期呈中度正相关，PR 阳性、Ki-67 指数与 T 分期呈弱但显著的相关性；CD99 和 LEF1 表达与肿瘤大小和增殖活性（Ki-67）呈负相关，而 Cyclin D1 和 Ki-67 与肿瘤大小和淋巴管血管侵犯（LVI）呈正相关。对比儿科和成人病例，儿科肿瘤的 CD99、LEF1、PR 和 Cyclin D1 平均表达更高，不过 Ki-67 指数两者相当，且儿科病例较少出现 LVI。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它进一步明确了 SPNs 独特的免疫表型和分子特征，突出了 Wnt/β-catenin 信号轴在其发病机制中的核心作用。高表达的 CD99 和 LEF1，再加上 β-catenin 和 Cyclin D1，大大提高了 SPNs 诊断的可靠性，尤其是在那些组织学特征不明确或者患者群体不典型（如男性和儿科患者）的情况下。同时，研究中观察到的标记物共表达模式，以及它们与肿瘤大小、增殖指数和淋巴管血管侵犯的相关性，为深入了解 SPNs 的生物学行为提供了新的视角，有助于临床医生更全面地评估肿瘤，制定更精准的治疗方案，对提高 SPNs 的诊疗水平有着重要的推动作用。