新型泛物种多表位疫苗（PS-MEV）：对抗葡萄球菌耐药性的新希望

抗生素耐药性葡萄球菌（Staphylococcus），尤其是耐甲氧西林菌株日益增多。研究人员针对此开展新型泛物种多表位疫苗（PS-MEV）研究，以分选酶 A（SrtA）为靶点，设计针对 9 种葡萄球菌的疫苗。结果显示该疫苗稳定且免疫效果良好，为对抗耐药菌带来新希望。

　　抗生素耐药性葡萄球菌（Staphylococcus），包括耐甲氧西林菌株的日益流行，迫切需要创新方法，比如泛物种多表位疫苗（PS-MEV）。在这项研究中，分选酶 A（SrtA）因其在葡萄球菌致病过程中的保守作用被选作靶蛋白，PS-MEV 被设计用于针对 9 种葡萄球菌。
经过严格筛选确保表位具有抗原性、无毒性和非过敏性后，利用 I-TASSER、AlphaFold 和 RoseTTAFold 生成 PS-MEV 构建体的结构模型。对接分析证实 PS-MEV 与 Toll 样受体 3（TLR-3）有很强的结合相互作用，AlphaFold 模型显示出最低结合能为 - 1284.1 kcal/mol，中心能量为 - 1066.5 kcal/mol。I-TASSER 和 RoseTTAFold 模型的结合能略高，最低结合能分别为 - 938.5 kcal/mol 和 - 950.9 kcal/mol，中心能量分别为 - 842.2 kcal/mol 和 - 825.4 kcal/mol。这些数值表明不同模型在受体结合方面具有一致性。
分子动力学（MD）模拟证实了 PS-MEV 与免疫受体相互作用的稳定性，免疫模拟显示出显著的细胞因子峰值、记忆细胞产生以及持续的 T 细胞反应，这表明该疫苗具有产生持久免疫的潜力。理化分析表明，疫苗构建体稳定、具有适度的热稳定性且亲水，这能够提高生物利用度和免疫原性效果。这种泛物种 PS-MEV 为葡萄球菌疫苗的开发提供了一条有前景的途径，对对抗耐药病原体具有更广泛的应用意义。