m6A 不足致子痫前期？新机制与疗法揭秘！

子宫螺旋动脉重塑失败可引发子痫前期，危害母婴健康。研究人员构建两种 m6A 缺陷小鼠模型开展研究，发现 m6A 不足影响绒毛外滋养细胞（EVTs）浸润和动脉重塑，引发子痫前期症状，且与 FGF2 有关，为子痫前期治疗提供新思路。

　　子宫螺旋动脉重塑失败会导致胎盘缺陷，进而引发子痫前期（preeclampsia），这是孕期胎儿和产妇死亡的主要原因之一。N⁶- 甲基腺苷（m⁶A）作为最丰富的 mRNA 修饰，在子痫前期样本中存在失调现象。然而，m⁶A 是否以及如何在体内调节子宫螺旋动脉重塑并导致子痫前期尚不清楚。

在这项研究中，研究人员构建了两种 m⁶A 缺陷小鼠模型：一种是对 m⁶A 甲基转移酶基因 Mettl3 进行滋养层特异性敲除，另一种是存在甲基转移酶突变。利用这些模型，研究发现 m⁶A 缺陷会损害绒毛外滋养细胞（extravillous trophoblasts，EVTs）向子宫螺旋动脉的浸润，以及体内螺旋动脉的重塑。进一步研究表明，抑制 m⁶A 会诱发子痫前期样症状。

从机制上讲，研究揭示了编码与子痫前期相关分泌肽的 FGF2 mRNA 的 m⁶A 修饰有助于其表达。值得注意的是，给予 FGF2 肽在很大程度上恢复了 m⁶A 缺陷小鼠的 EVTs 侵袭和子宫螺旋动脉重塑。这些研究结果强调了 m⁶A 在促进子宫螺旋动脉重塑中的重要性，并证实了体内的病理机制，为 m⁶A 缺陷导致的子痫前期提供了一种新的治疗方法。