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为解决大麻二酚（CBD）肺部给药时水溶性差的问题，研究人员以甲基 -β- 环糊精（mbCD）和人血清白蛋白（HSA）为辅料制备可吸入粉末。结果显示 mbCD 增溶效果最佳，且 CBD+mbCD 粉末气溶胶性能更优，为 CBD 吸入制剂开发提供参考。
在医学研究的广阔领域中，大麻二酚（Cannabidiol，CBD）因其具有高治疗潜力，正逐渐成为科研人员关注的焦点。然而，它在临床应用上却面临着重重阻碍。目前唯一获批的 CBD 口服产品 Epidiolex?，需要高剂量服用，原因在于 CBD 口服生物利用度低，仅 4 - 20%。这是因为其在胃肠道吸收不稳定，还会经过广泛的首过代谢，就像一道道关卡，极大地限制了它的疗效发挥。
为了突破这些困境，寻找更高效的给药途径迫在眉睫。吸入给药凭借其独特优势，进入了研究人员的视野。它能使药物吸收更迅速、更稳定，生物利用度也更高。但要实现 CBD 的吸入给药并不简单，需要解决化学稳定性、气溶胶性能和水溶性等关键问题。尤其是水溶性问题，如同拦路虎一般，严重制约着 CBD 吸入制剂的开发。此前研究虽尝试使用多种辅料，但效果不佳且存在安全性隐患。
在此背景下，悉尼大学（The University of Sydney）的研究人员展开了一项极具意义的研究。他们以甲基 -β- 环糊精（mbCD）和人血清白蛋白（HSA）为辅料，致力于开发可吸入的 CBD 粉末。研究结果令人振奋，mbCD 展现出最强的 CBD 增溶能力，且由其制备的 CBD+mbCD 粉末气溶胶性能更优。这一成果为 CBD 吸入制剂的研发提供了新方向，有望推动 CBD 在临床治疗中的广泛应用，为相关疾病的治疗带来新希望。该研究成果发表在《AAPS PharmSciTech》杂志上。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先是相溶解度测试，通过该实验来探究不同辅料对 CBD 溶解度的影响。接着采用 Job’s plot 确定 CBD 与辅料形成复合物的化学计量比。为避免 CBD 热降解和氧化，研究人员选用喷雾冷冻干燥技术制备粉末。此外，还运用多种分析技术，如激光衍射、扫描电子显微镜（SEM）、X 射线粉末衍射（XRD）等，对粉末的物理化学性质和气溶胶性能进行全面表征 。
在研究结果方面，研究人员首先进行相溶解度测试，发现 CBD 在磷酸盐缓冲盐水（PBS）中的溶解度仅为 1.2±0.1 μg/mL。而随着环糊精和 HSA 浓度增加，CBD 溶解度呈线性上升。其中，mbCD 的增溶效果最为显著，在所有测试浓度下，它能溶解的 CBD 量是其他环糊精的两到三倍。例如，在 176 μM 浓度时，mbCD 可使 CBD 溶解度达到 3.4±0.4 μg/mL，远高于 β- 环糊精（bCD）和 2 - 羟丙基 -β- 环糊精（2HPbCD） 。HSA 对 CBD 溶解度提升也较为明显，15 μM 的 HSA 可使 CBD 溶解度提高约 8 倍，达到 9.7±0.1 μg/mL。基于此，研究人员选择 mbCD 和 HSA 与 CBD 共同喷雾冷冻干燥制备粉末。
对制备的粉末进行物理化学表征发现，两种粉末的生产产率均超 80%，且都为无定形结构，这有助于提高 CBD 的溶解度。不过，它们的稳定性有所差异。CBD+HSA 在相对湿度（RH）达 90% 时仍能保持稳定，不发生重结晶；而 CBD+mbCD 在 RH 达到 70% 时开始重结晶，因此需在低于 70% RH 的环境下储存。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）分析，发现 CBD 与 mbCD 或 HSA 之间发生了相互作用，且作用位点可能在 CBD 的间苯二酚基团。
在气溶胶性能方面，两种粉末都展现出可接受的气溶胶性能，但 CBD+mbCD 表现更优。它在喉咙处的 CBD 沉积比 CBD+HSA 低 31%，这意味着其引发口咽不良反应的可能性更小。同时，CBD+mbCD 的细颗粒剂量（FPD）和细颗粒分数（FPF）<5 μm 分别比 CBD+HSA 高 49% 和 23%，<3 μm 时也更高，这表明它能使更多 CBD 到达肺部发挥治疗作用，更有利于药物进入全身循环。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次系统地比较了多种辅料对 CBD 的增溶效果，并成功制备出具有良好性能的可吸入 CBD 粉末。mbCD 在增溶和促进药物肺部递送方面表现出色，尽管其存在稳定性问题，但通过合理储存条件可解决。这一研究成果为未来开发更高效、安全的吸入性 CBD 制剂提供了重要依据，有助于推动 CBD 在医学领域的广泛应用，为相关疾病的治疗开辟新途径。
