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中枢神经系统自身免疫疾病（CNS-AD）早期诊断困难，现有急性期诊断指标缺乏。研究人员评估 IgG 商（QIgG）、IgG 指数和 Reiber 公式预测 ICU 中鞘内免疫球蛋白合成（ISI）的能力，发现 IgG 指数特异性高，或可辅助临床决策。
在医学领域，中枢神经系统（CNS）就像人体的 “指挥部”，一旦出现问题，后果不堪设想。中枢神经系统自身免疫疾病（CNS-AD），如自身免疫性脑炎和脊髓炎，都是极为严重的病症，常常需要患者住进重症监护病房（ICU）。然而，早期诊断这些疾病却困难重重。当患者出现亚急性神经系统疾病症状时，医生们首先要通过 MRI 和多重 PCR 检测排除中风或感染等非免疫性病因。可目前，在急性期能够快速确定疾病是否由自身免疫引起的指标非常缺乏，最终诊断往往依赖抗体检测，或者通过等电聚焦（IEF）来识别鞘内免疫球蛋白合成（ISI），但这些检测不仅耗时久，有些还无法得出明确结论，这就导致免疫调节治疗常常被延误，患者的健康乃至生命都面临着巨大威胁。
为了攻克这一难题，来自法国 AP-HP、Sorbonne Université 等机构的研究人员展开了深入研究 。他们的研究成果发表在《Annals of Intensive Care》上，为该领域带来了新的曙光。
在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先是样本收集与处理，对 2008 - 2021 年法国巴黎 l’H?pital de la Pitié - Salpêtrière 医院神经 ICU 的患者进行筛选，收集符合条件患者的脑脊液（CSF）和血清样本；其次，通过比浊法测量 CSF 和血清中的白蛋白及 IgG 浓度；最后，利用等电聚焦（IEF）技术检测 IgG 寡克隆带，以此判断是否存在 ISI。
研究人员在研究过程中，进行了多方面的分析，也得出了一系列重要结论：
- 患者基本特征：研究期间，840 例入住 ICU 并接受腰椎穿刺（LP）的患者中，403 例进行了 ISI 筛查，最终 266 例患者的数据完整用于分析。这些患者的中位年龄为 50 岁，42% 为女性，免疫抑制患者占 12% 。
- 不同指标预测 ISI 的效能：将患者分为 ISI 阳性和阴性两组后发现，仅 IgG 指数在两组间存在显著差异。在预测 ISI 方面，IgG 指数特异性达 95%，但敏感性仅 56%；QIgG 和 Reiber 公式敏感性分别为 67% 和 66%，特异性均为 41%。通过计算 Youden 指数等重新校准阈值后，发现 IgG 指数 > 0.67 与 ISI 阳性显著相关。进一步分析还确定了 IgG 指数的 “灰色地带” 为 0.67 - 0.80，小于 0.67 时 ISI 可能性低，大于 0.80 时则可能性高。多变量分析显示，年龄 < 50 岁和 IgG 指数 > 0.7 是与 ISI 阳性独立相关的因素。
- 各指标对 CNS - AD 的诊断价值：把患者按最终诊断分为 CNS - AD 和 “其他诊断” 两组进行分析。结果显示，CNS - AD 患者更年轻，免疫抑制患病率更低，CSF 中白细胞计数更高，且仅 IgG 指数在两组间有显著差异。在诊断 CNS - AD 时，IgG 指数 > 0.62 与 CNS - AD 显著相关，而调整后的 QIgG 和 Reiber 公式则无法有效区分两组。多变量分析确定了年龄 < 50 岁、CSF 白细胞计数 > 4/mm3和 IgG 指数 > 0.62 是与 CNS - AD 诊断相关的独立因素 。
综合来看，研究人员评估了 QIgG、IgG 指数和 Reiber 公式在预测 ICU 患者 ISI 方面的诊断性能，发现 IgG 指数在这方面有一定优势。尽管这些间接指标在 ICU 患者中的诊断性能不如预期，但 IgG 指数在急性期评估中仍具有重要价值，可帮助医生判断疾病是否由自身免疫引起，进而支持免疫调节治疗的决策。不过，研究也存在一些局限性，如回顾性研究的固有偏倚、单中心研究的局限性等。未来，还需要更多研究来进一步完善对 CNS - AD 的诊断和治疗策略。
