编辑推荐:
胰腺癌手术切缘状态及放疗意义不明,研究人员开展多中心回顾性队列研究。发现 upfront PD 时宽切缘预后好,NAC 后 PD 窄切缘即可,且辅助放疗对切缘受累或淋巴结转移患者有益,为临床治疗提供参考。
在医学领域,胰腺癌一直是个令人头疼的 “狠角色”。胰腺导管腺癌(PDAC)作为胰腺癌的常见类型,严重威胁着人们的健康。尽管化疗方案不断进步,手术切除仍是目前唯一可能治愈胰腺癌的方法。然而,在手术治疗过程中,有两个关键问题一直困扰着医学界。其一,手术切缘状态对患者预后的影响并不明确。不同研究中,手术切缘阴性率差异巨大,从不到 20% 到超过 80% 都有,而且国际上对于手术切缘的定义和标本处理方法也没有统一标准。其二,围手术期放疗在胰腺癌治疗中的作用也存在争议,尤其是在新辅助化疗(NAC)的背景下。在这样的困境下,为了给胰腺癌患者的治疗找到更明确的方向,来自韩国首尔国立大学医学院等多家机构的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Annals of Surgical Oncology》上。
这项研究是一项多中心回顾性队列研究。研究人员收集了 2014 年至 2019 年期间,在三家三级转诊医院接受治疗的患者数据。最终纳入了 404 例患者,其中 307 例接受了直接胰十二指肠切除术(upfront PD),97 例接受了新辅助化疗后再进行胰十二指肠切除术(NAC followed by PD)。研究人员对患者的手术切缘状态进行了细致分类,分为 R0-wide(肿瘤切缘无肿瘤细胞且距离≥1mm)、RO-narrow I(0mm < 切缘 < 1mm)和 R1(切缘 = 0mm )。同时,收集患者的临床特征、治疗信息和随访数据,运用多种统计分析方法进行研究。
在临床特征方面,研究发现接受 upfront PD 的患者中,R1 切缘与更高的病理 T 分期、更多的转移性淋巴结相关;而接受 NAC followed by PD 的患者中,R1 切缘组的患者多为临界可切除或局部晚期 PDAC,且 T3 期及以上疾病比例更高 。
在对患者总生存期(OS)的影响研究中,对于接受 upfront PD 的患者,R0-wide 切缘的患者 5 年 OS 率显著高于 R0-narrow 切缘的患者,R0-narrow 切缘的患者又显著高于 R1 切缘的患者。但在接受 NAC followed by PD 的患者中,R0-wide 切缘和 R0-narrow 切缘患者的 5 年 OS 率差异无统计学意义,不过二者都显著高于 R1 切缘患者。多因素 Cox 回归分析显示,淋巴结转移和 R1 切缘与 OS 缩短相关。
在研究手术切缘状态对复发的影响时,结果表明,接受 upfront PD 的患者中,R0-wide 切缘患者的总体复发中位时间显著长于 R0-narrow 切缘和 R1 切缘患者;接受 NAC followed by PD 的患者中,R1 切缘患者的总体复发中位时间显著短于 R0-wide 切缘和 R0-narrow 切缘患者 。多因素分析还发现,高 CA19-9、淋巴结转移、肿瘤切缘 < 1mm 是局部区域复发(LRR)的危险因素,而术后同步放化疗可降低 LRR 风险。
此外,研究人员还对各个切缘进行了详细分析。发现 SMV 切缘是最常受累的部位,接受 NAC followed by PD 的患者多数切缘受累情况低于 upfront PD 的患者。可控切缘(如 SMV、SMA、颈部和胆管)受累在两种治疗方式下都是影响 OS 和 LRRFS 的重要危险因素,而不可控切缘(如前后表面)在特定治疗方式下会影响 OS 和 LRRFS。
研究结论表明,对于接受 upfront PD 的患者,获得≥1mm 的宽切缘可改善预后;对于接受 NAC followed by PD 的患者,获得 > 0mm 的窄切缘可能就足够了,这说明手术切缘状态的临床意义因治疗策略而异。同时,对于切缘受累或淋巴结转移的患者,辅助放疗可能有益。这项研究为胰腺癌的临床治疗提供了重要参考,有助于医生根据患者的具体情况制定更合理的治疗方案。但研究也存在局限性,如回顾性研究的性质可能带来选择偏倚和混杂因素,样本来自高容量专业机构限制了研究结果的广泛应用,且缺乏国际统一的标本处理和切缘评估标准等。未来还需要更多的研究来进一步明确相关问题,不断完善胰腺癌的治疗策略,为患者带来更多希望。