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在辅助生殖领域，为探究极弱卵巢反应（取卵数 1 - 2 个）患者采用体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI）的临床结局差异，研究人员开展回顾性研究。结果显示 ICSI 会增加总受精失败率，降低累积妊娠率。该研究为临床治疗方案选择提供重要依据。
在辅助生殖技术（ART）蓬勃发展的当下，卵胞浆内单精子注射（ICSI）自 1992 年问世后，迅速成为治疗严重男性因素不育的金标准，如今在 ART 周期中应用广泛。然而，ICSI 的使用并非局限于男性不育患者，在非男性因素不育人群中也频繁出现。当前证据表明，在这类人群中 ICSI 并未展现出提升妊娠率或活产率的优势，其广泛应用可能源于临床医生和患者对传统体外受精（IVF）治疗时总受精失败（TFF）的担忧。但在卵巢反应正常的患者中，TFF 的实际发生率较低。
对于仅能获取 1 - 2 个卵子的患者而言，受精机会极为珍贵，ICSI 虽能绕过部分受精前障碍，却也存在诸多潜在问题。比如，它绕过了自然选择屏障，无法保证所选精子的发育能力，还可能对卵子造成机械损伤。过往研究在比较 ICSI 和传统 IVF 对这类患者的影响时，结果并不一致，且存在样本量小、患者异质性大等问题。鉴于此，来自厦门大学附属成功医院生殖医学中心的研究人员开展了一项回顾性研究，旨在为 ICSI 与 TFF 在取卵数 1 - 2 个患者中的关联提供更有力的证据 ，该研究成果发表于《Archives of Gynecology and Obstetrics》。
研究人员从 2013 年至 2022 年在厦门大学附属成功医院生殖医学中心接受治疗的不孕患者中筛选出研究对象。纳入标准为取卵周期中仅获取 1 - 2 个卵子的弱反应患者、完成整个周期（实现活产或无剩余冷冻胚胎）且男方总活动精子数（TMC）高于2×106 ；排除严重男性因素病例、冷冻解冻精子及手术取精情况。最终，2572 例患者纳入分析，其中 2159 例接受 IVF 治疗，413 例接受 ICSI 治疗。
在实验室操作方面，经阴道超声取卵，采用密度梯度离心结合上游法处理精液。依据患者知情同意，卵子被分配至 IVF 或 ICSI 流程。受精后，胚胎先在卵裂培养基中培养 1 - 3 天，之后转移至囊胚培养基培养至 4 - 7 天。依据相关标准评估胚胎质量，高质量囊胚评分≥4BB ，形态评分差（≤CC）或扩张等级低（1、2 级）的囊胚不进行冷冻或移植。
统计分析时，研究人员运用倾向得分匹配（PS）调整混杂因素，计算标准化差异（D）评估基线特征平衡情况。多变量分析用以评估受精结局、累积妊娠和累积活产与受精方案的关联。
研究结果显示，PS 匹配前，ICSI 组取卵序次、男性年龄较高，精子正常形态率和 TMC 较低；匹配后，两组基线特征相似。匹配后，IVF 组 TFF 率显著低于 ICSI 组，受精率和多原核（MPN）率显著高于 ICSI 组；两组胚胎可用率无差异。累积结局方面，IVF 组累积妊娠率显著高于 ICSI 组，但累积活产率差异无统计学意义。多变量分析表明，ICSI 受精与 TFF 几率增加约 60%、临床妊娠几率降低 35% 相关，不过与累积活产率关联不显著。
进一步分析发现，在研究评估的 TMC 范围内，ICSI 似乎会导致更高的 TFF；IVF 患者的 TFF 可能随母亲年龄增加而上升，而 ICSI 患者受影响较小。当 TMC <2000 万或母亲年龄在 30 - 40 岁时，IVF 患者调整后的累积活产率更高。
研究结论表明，对于仅获取 1 - 2 个卵子的弱反应患者，ICSI 无法避免 TFF，还会降低受精率和累积妊娠率，因此不建议使用。从讨论部分来看，该研究成果意义重大。ICSI 虽在部分情况下被寄予避免 TFF 的厚望，但实际应用中却存在诸多问题。这一研究为临床医生在制定治疗方案时提供了关键参考，有助于避免过度使用 ICSI，让患者得到更适宜的治疗。同时，也为后续研究探索更有效的辅助生殖技术指明了方向，推动辅助生殖领域不断进步。
