耳廓迷走神经刺激（ta-VNS）通过调控α7nAChR改善HFpEF：机制与临床潜力

本文探讨了经皮耳廓迷走神经刺激（ta-VNS）通过激活α7nAChR调控巨噬细胞极化（M1/M2型转化），改善射血分数保留型心衰（HFpEF）的机制。研究结合动物模型（高脂饮食+L-NAME诱导）和临床数据，证实ta-VNS可减轻炎症、改善舒张功能，为HFpEF的非药物治疗提供新思路。

　　

论文解读

背景与问题
射血分数保留型心衰（HFpEF）占心衰病例的50%，以舒张功能障碍和慢性炎症为特征，但缺乏有效治疗手段。传统药物如血管紧张素受体阻滞剂（ARB）虽可降压，但对舒张功能改善有限。迷走神经刺激（VNS）因其抗炎和自主神经调节作用成为研究热点，但侵入性颈椎迷走神经刺激存在手术风险。经皮耳廓迷走神经刺激（ta-VNS）作为一种非侵入性替代方案，其机制和疗效尚不明确。

研究设计与方法
Baylor医学院和日本大阪大学团队通过代谢性大鼠模型（高脂饮食+一氧化氮合酶抑制剂L-NAME）模拟HFpEF，对比耳廓耳甲（vagus神经分布区）与耳缘刺激效果。结合RAW264.7巨噬细胞体外实验，采用α7nAChR激动剂/抑制剂验证靶点机制。临床部分整合两项随机对照试验（RCT），评估ta-VNS对HFpEF患者心功能指标（如左心室整体纵向应变GLS）和炎症因子（TNF-α、IL-8）的影响。

研究结果

1. ta-VNS改善HFpEF大鼠舒张功能
耳甲刺激显著降低心脏E/e'比值（舒张功能指标），而耳缘无效。α7nAChR抑制剂可逆转ta-VNS的保护作用，证实该受体为关键靶点。

2. 巨噬细胞极化调控机制
ta-VNS降低M1型巨噬细胞标志物（促炎），增加M2型标志物（抗炎）。体外实验显示，α7nAChR激动剂直接抑制LPS诱导的M1极化，抑制剂则阻断M2转化。

3. 临床验证的矛盾结果
两项RCT显示ta-VNS改善GLS（收缩功能指标）和炎症因子，但对E/e'、左房容积等舒张参数无显著影响，提示疗效可能受刺激部位（耳屏vs耳垂）和疗程影响。

结论与意义
ta-VNS通过α7nAChR依赖的巨噬细胞重编程减轻HFpEF炎症和纤维化，但临床疗效需优化刺激方案。研究为HFpEF的神经免疫调节治疗提供新靶点，发表于《Cardiovascular Drugs and Therapy》。局限性包括未监测血压、体重等混杂因素，未来需探索联合治疗策略。