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骨关节炎（OA）治疗中，药物难以在软骨局部定位，增加治疗负担。研究人员开展 PBAE-DEX 共轭物关节内递送治疗 OA 的早期成本效益分析。结果显示该技术可能具有成本效益，还能释放医疗资源。这为 OA 治疗提供新方向。
骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种常见的软骨疾病，如同一个 “隐形的关节破坏者”，在全球范围内肆意蔓延。2019 年，全球约有 5.278 亿人受到它的困扰，每年每 10 万人中就有 500 例新发病例。OA 的出现，是由于关节软骨层逐渐变薄，使得骨头在关节活动时直接相互摩擦，就像机器里缺少了润滑油的齿轮，每一次转动都伴随着疼痛和损耗。
目前，针对 OA 的治疗手段大多只能缓解症状，无法根治疾病。其中，关节内注射地塞米松（Dexamethasone，DEX）是常用方法，然而，软骨组织血管化程度低且带有大量负电荷，导致注入关节腔的药物很难精准定位到软骨，为了达到治疗效果，往往需要高浓度药物和频繁注射。这不仅造成药物浪费，还可能引发全身副作用，加重医疗资源的负担。因此，寻找一种更有效的药物递送系统，提高药物在软骨的摄取率，减少注射次数，成为了 OA 治疗领域亟待解决的难题。
在此背景下，英国卡迪夫大学（Cardiff University）的研究人员 Stefano Perni、Swathika Subburaman 和 Polina Prokopovich 开展了一项关于关节内递送 PBAE-DEX 共轭物治疗 OA 的早期成本效益分析研究。该研究成果发表在《Clinical Drug Investigation》上，为 OA 的治疗提供了新的思路和方向。
研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：首先，通过问卷调查收集数据，从 People Network 和相关患者组织招募 OA 成年患者，让他们填写 EQ-5D-5L 问卷，以此获取健康相关生活质量数据；其次，运用贝叶斯分析方法处理问卷数据，得出健康状态效用值；最后，构建马尔可夫模型（Markov model）进行成本效益分析，对比 PBAE-DEX 共轭物和当前临床配方药物的成本效益。
研究结果
- 调查结果
- 患者特征：参与调查的患者中约三分之二为女性，近一半年龄在 30 - 44 岁之间。随着 OA 病情加重，各阶段患者数量逐渐减少。在 EQ-5D 问卷的五个维度中，患者报告的问题严重程度随 OA 阶段进展而增加。
- 生活质量映射结果：通过贝叶斯回归分析发现，随着年龄增长，OA 患者的效用值单调下降，但仅 80 岁以上患者的系数具有统计学意义。男性的效用值略低于女性，但差异不显著。疾病越严重，效用值越低。
- 经济分析
- 基础案例分析：与对照药物相比，使用 PBAE - DEX 共轭物治疗每位患者的成本增加了 16.28 英镑，质量调整生命年（Quality - Adjusted Life Years，QALY）增加了 0.001126，增量成本效益比（Incremental Cost - Effectiveness Ratio，ICER）为 14459 英镑 / QALY。在模拟时间内，多数患者处于 OA 第 2 阶段，治疗成本主要由第 2 和第 3 阶段患者产生，对照药物的治疗成本主要是注射管理成本，而干预组的获取成本略高于管理成本。
- 确定性敏感性分析（Deterministic Sensitivity Analysis，DSA）：对 ICER 和增量成本影响最大的参数是干预措施减少关节内注射次数的疗效，其次是成本。对增量 QALY 影响最大的参数是 OA 第 1 阶段到第 2 阶段的转换率，其次是干预措施的疗效和关节内注射相关的效用下降。
- 概率敏感性分析（Probabilistic Sensitivity Analysis，PSA）：约 35% 的模拟结果显示干预措施优于对照。随着支付意愿阈值的增加，干预措施具有成本效益的概率也增加，在支付意愿为 20000 英镑 / QALY 时，概率为 56.5%；在 30000 英镑 / QALY 时，概率为 67.3%。
- 成本效益前沿分析：研究表明，对于特定疗效，ICER 对干预成本极为敏感，成本效益前沿呈 J 形。
- 完美信息期望值（Expected Value of Perfect Information，EVPI）分析：在支付意愿为 13500 英镑 / QALY 时，从完美了解模型输入参数中获得的最大净货币效益（Net Monetary Benefit，NMB）约为每位患者 16.90 英镑。
- 情景分析：使用特定于膝 OA 的替代转换率的情景下，ICER 为 14726 英镑 / QALY。假设关节内注射不导致生活质量下降的情景，结果显示干预措施的最大成本与成本效益前沿相关，且强烈依赖于干预疗效。
研究结论与讨论
本研究表明，使用 PBAE - DEX 共轭物治疗 OA 在经济上具有可行性，不仅可能节省成本，还能减轻医疗服务提供者的负担，释放更多医疗资源。然而，该研究也存在一些局限性，如生活质量调查样本量较小，无法评估协变量之间的相互作用，且疾病进展转换概率来自中国人群，可能不适用于英国实践。
尽管如此，这项研究意义重大。它为 OA 治疗提供了一种新的、具有成本效益的药物递送技术，为后续进一步研究和临床试验奠定了基础。同时，也为医药行业在药物研发早期进行成本效益分析提供了参考范例，有助于合理配置资源，推动更有效的 OA 治疗方案走向临床应用，为广大 OA 患者带来新的希望。
