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为探究类风湿关节炎（RA）不同阶段患者特征及评估低剂量白细胞介素 - 2（ld-IL-2）临床前期应用潜力，研究人员开展相关研究。结果显示 ld-IL-2 可恢复免疫平衡，且 UA 患者 sIL-2R 水平或可预测病情进展，为 RA 治疗提供新思路。
目的：本研究旨在探究类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）患者不同阶段的特征，并评估低剂量白细胞介素 - 2（low-dose interleukin-2，ld-IL-2）在临床前期的潜在应用。
方法：纳入未分化关节炎（Undifferentiated Arthritis，UA）、早期类风湿关节炎（Early Rheumatoid Arthritis，Ea-RA）、新发类风湿关节炎（New-onset Rheumatoid Arthritis，New-RA）和复发性类风湿关节炎（Recurrent Rheumatoid Arthritis，Re-RA）患者。收集所有参与者的临床数据和实验室参数，对关节炎相关临床特征以及血清中 IL-2 和可溶性 IL-2 受体（soluble IL-2 receptor，sIL-2R）水平进行对比分析。对胶原诱导性关节炎（Collagen-induced Arthritis，CIA）小鼠在初次免疫后的第 0、7、14 和 28 天给予 ld-IL-2，持续 4 周。分析调节性 T 细胞（Treg）、滤泡调节性 T 细胞（Tfr）、滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）和程序性死亡受体 1 阳性的滤泡辅助性 T 细胞（PD-1+Tfh）细胞的百分比。此外，体外培养初始 CD4+T 细胞，评估 IL-2 对 Tfh 和 Tfr 分化的影响。
结果：UA 患者主要表现为大关节早期受累。UA 患者的 sIL-2R 水平显著低于 Ea-RA、New-RA 和 Re-RA 患者，与健康对照组相当。在 CIA 模型中不同时间点给予 ld-IL-2 对关节炎严重程度有不同影响。预防性给予 ld-IL-2 可降低 CIA 中关节炎的严重程度和发病率；它降低了 PD-1+Tfh 细胞的百分比，同时增加了 Tfr 细胞，从而恢复免疫平衡。所有 IL-2 干预组均有效降低了 Tfh/Tfr 比值，并改变了 B 细胞亚群的分布。从机制上讲，ld-IL-2 主要通过 STAT3 和 STAT5 信号通路抑制 PD-1+Tfh 细胞的分化，促进 Treg 细胞的分化，有助于恢复免疫耐受。
结论：这些发现表明，UA 患者 sIL-2R 水平升高可能预示着进展为 Ea-RA。此外，ld-IL-2 通过重新平衡 Tfh/Tfr 群体恢复免疫耐受，凸显了其作为 RA 临床前期新型免疫调节策略的潜力。
