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SHANK2 基因变异与神经发育障碍紧密相关，但此前临床研究有限。研究人员对 10 名 SHANK2 基因缺陷患者进行前瞻性远程临床表型研究。结果显示患者存在发育和适应功能延迟等问题。该研究为了解 SHANK2 相关疾病提供依据，意义重大。
在神经发育领域，基因的奥秘一直吸引着科研人员不断探索。近年来，遗传检测在智力和发育障碍研究中发挥着越来越重要的作用，众多与神经发育相关的基因被相继发现，SHANK2 基因便是其中之一。SHANK2 基因属于 SHANK 基因家族，它如同一个精密的 “脚手架搭建师”，在兴奋性突触中组织中间脚手架蛋白，对维持树突棘在突触后密度的结构完整性至关重要。一旦 SHANK2 基因出现功能缺失，就可能引发突触功能障碍。
此前，对 SHANK2 基因的研究大多集中在实验室的体内和体外研究，针对人类的前瞻性临床研究少之又少。已有的临床研究样本量小，多是一到三名参与者的小型队列研究 ，或是基因发现研究，对 SHANK2 基因相关临床表型的认识存在较大差异。而且，从未有研究将 SHANK2 基因缺陷导致的疾病表型与 Phelan-McDermid 综合征（PMS，由 SHANK3 单倍体不足引起）进行比较。这些问题就像层层迷雾，笼罩着 SHANK2 基因相关疾病的研究，阻碍着人们对其深入了解。为了驱散这些迷雾，美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）等机构的研究人员决心开展一项深入研究，相关成果发表在《Journal of Neurodevelopmental Disorders》杂志上。
研究人员采用了远程评估的方式，对 10 名年龄在 3 至 25 岁之间的参与者进行研究。这些参与者均为非西班牙裔白人，多数为女性，且都携带 SHANK2 基因的致病性或可能致病性缺失或序列变异。研究人员通过多种评估工具，全面了解参与者的技能发展、精神病史、医疗史、行为特征等情况，还将 SHANK2 队列的整体适应功能与年龄匹配的 PMS 患者组进行对比。
在早期技能发展方面，研究发现参与者语言里程碑普遍延迟，多数人在 5.5 岁左右才能达到至少短语表达水平，部分人存在发音问题。运动技能方面，部分运动里程碑如翻身、独坐、独走存在延迟，但未出现运动技能丧失情况，不过有一名参与者在 24.5 岁时出现膀胱控制能力丧失。
精神和病史方面，90% 的参与者被诊断患有自闭症谱系障碍（ASD），50% 被诊断患有注意力缺陷多动障碍（ADHD） ，还有人被诊断患有强迫症（OCD）。部分参与者曾服用或正在服用精神药物，但因副作用或疗效不佳等原因停药。医疗史上，常见症状包括肌张力减退、反复耳部感染、胃肠道异常等，但无人患有癫痫。
认知和适应功能评估显示，参与者在多个领域的标准分数低于平均水平，沟通能力相对较弱，接受性语言能力普遍优于表达性语言能力，但也存在个体差异。日常生活技能方面，国内技能相对较强，社交化领域得分较低，运动技能虽相对其他领域有优势，但仍落后于年龄预期。
感觉症状评估表明，感觉寻求行为最为常见，其次是感觉过度反应和感觉减退。行为症状评估发现，退缩行为和注意力问题较为突出，限制和重复行为也经常出现。
在生活质量和照顾者关注方面，照顾者最关注的是认知和教育能力以及 ADHD 特征。通过对比，研究人员发现 SHANK2 基因缺陷患者的适应功能明显高于 PMS 患者。
综合来看，研究结果表明 SHANK2 基因缺陷与发育和适应功能延迟、高自闭症发病率（包括感觉症状和重复行为）以及 ADHD 密切相关。虽然该研究存在一些局限性，如远程评估、样本偏倚、年龄范围广、种族和民族多样性受限等，但它首次对 SHANK2 基因缺陷患者进行前瞻性评估，为后续研究指明了方向。未来研究应扩大样本量，进行纵向研究和面对面评估，进一步探索 SHANK2 基因相关疾病的奥秘，为临床诊断和治疗提供更有力的依据。
