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前列腺癌诊疗面临困境，如晚期诊断增多、治疗耐药等。研究人员开展 TMSB10 在前列腺癌中作用的研究，发现 TMSB10 高表达与不良预后相关，可调节免疫微环境。该研究为前列腺癌治疗提供新靶点，有重要意义。
在男性健康的战场上，前列腺癌可谓是一位 “劲敌”。近年来，它的发病率和死亡率不断攀升，成为全球男性恶性肿瘤中的重要类型。在美国，2023 年前列腺癌新发病例占男性癌症的 29%，死亡人数占男性癌症死亡的 11% 。尽管过去几十年总体死亡率有所下降，但近期又因晚期诊断增多而趋于稳定。当前，前列腺癌的诊疗面临诸多挑战，约 5% 的患者确诊时已出现远处转移，无法进行根治性手术。雄激素剥夺疗法（ADT）、放疗和化疗是主要治疗手段，但多数激素敏感性前列腺癌最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），且对放疗和化疗产生耐药性。免疫疗法虽为前列腺癌治疗带来新希望，但并非所有患者都对其敏感。因此，寻找新的分子生物标志物，对改善前列腺癌患者的预后预测、肿瘤分级、疾病进展评估和治疗效果至关重要。
在这样的背景下，首都医科大学附属北京友谊医院、北京市卫生健康委员会泌尿外科研究所等机构的研究人员，将目光聚焦于胸腺素 β10（TMSB10），开展了一系列研究。该研究成果发表在《Molecular Medicine》上，为前列腺癌的治疗开辟了新的方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们从癌症基因组图谱（TCGA）获取 33 种人类癌症的转录组、基因突变数据及临床预后信息，还收集了国际癌症基因组联盟（ICGC）和基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus）中 7 个前列腺癌队列的数据，涵盖 1080 名患者。运用生物信息分析，结合细胞培养、转染、细胞增殖、迁移、凋亡等细胞学实验，以及免疫组化、免疫荧光等免疫学技术，深入探究 TMSB10 在前列腺癌中的作用。
研究结果
- TMSB10 在多种癌症中的表达及与 TMB、MSI 的关联：分析 TCGA 泛癌样本发现，TMSB10 在多数癌症类型中相较于正常组织呈上调状态，在肾癌嫌色细胞癌（KICH）中则相反。在肾透明细胞癌（KIRC）、前列腺腺癌（PRAD）和甲状腺癌（THCA）患者中，TMSB10 表达与肿瘤分级呈正相关。单因素 Cox 回归分析证实其可作为预后因素，在部分癌症中，TMSB10 表达还与肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）呈正相关。
- TMSB10 表达与前列腺癌预后的关系：多队列分析显示，高 TMSB10 表达与前列腺癌患者较差的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和生化复发 - free 生存期（BCR-FS）相关。汇总数据和荟萃分析进一步确认，高 TMSB10 表达是前列腺癌不良预后的重要指标。
- TMSB10 表达与前列腺癌分级的关联：高 TMSB10 表达组患者的肿瘤年龄、前列腺特异性抗原（PSA）、格里森评分（GS）和 T 分期更高，肿瘤转移和手术切缘阳性率也更高。TMSB10 是前列腺癌生化复发（BCR）和无进展生存期（PFS）的独立预后因素，且其表达与欧洲泌尿外科学会（EAU）风险组相关，在高 ISUP 分级、晚期 T 分期和转移性前列腺癌中显著上调。
- TMSB10 与免疫抑制和免疫逃逸的关系：高 TMSB10 表达与免疫抑制和免疫逃逸相关，其与免疫相关基因表达、免疫检查点表达、调节性 T 细胞（Treg）富集正相关，与 CD8+ T 细胞浸润呈负相关。巨噬细胞极化分析表明，TMSB10 与 M2 相关基因表达正相关，与 M1 相关基因表达负相关，提示高 TMSB10 表达肿瘤中巨噬细胞可能从 M1 型向 M2 型转变。体外实验也证实，TMSB10 过表达抑制免疫细胞杀伤活性，促进免疫逃逸。
- TMSB10 对前列腺癌细胞生物学行为的影响：敲低 TMSB10 可抑制前列腺癌细胞系 LNCaP 和 DU145 的增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，使细胞周期阻滞；过表达 TMSB10 则促进细胞增殖、迁移和侵袭，抑制细胞凋亡，推动细胞周期进展。
- TMSB10 对肿瘤生长和免疫细胞的体内影响：建立皮下异种移植模型，结果显示敲低 TMSB10 显著抑制肿瘤生长，减小肿瘤体积和重量。同时，肿瘤组织中 M1 巨噬细胞增多，M2 巨噬细胞减少，表明免疫反应向抗肿瘤方向转变。
研究结论与讨论
该研究表明，TMSB10 在前列腺癌发生发展中扮演着关键角色。它不仅与前列腺癌的临床分级和不良预后密切相关，还在调节肿瘤免疫微环境方面发挥重要作用。TMSB10 可能通过影响巨噬细胞极化，增加 M2 型巨噬细胞比例，促进免疫逃逸，进而推动肿瘤进展。这一发现为理解前列腺癌的发病机制提供了新视角，TMSB10 有望成为前列腺癌临床分层、预后评估和个性化治疗的生物标志物，也为开发新的治疗靶点提供了理论依据。虽然目前针对 TMSB10 的特异性小分子抑制剂或单克隆抗体尚未问世，但未来开发此类药物，有望提高免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）的疗效，为前列腺癌的联合治疗开辟新途径。不过，研究也存在一定局限性，如公共数据集的异质性可能影响研究结果的普遍性。未来还需进一步研究 TMSB10 的分子机制，在更多癌症类型中评估其作为治疗靶点的可行性，并通过更严谨的临床和实验设计，提高研究的可靠性和重复性。
