揭秘乙肝与重症 COVID-19 关联：瑞典全国队列研究成果瞩目

慢性肝病患者易患重症 COVID-19，但慢性乙肝病毒（HBV）感染与重症 COVID-19 的关系不明。瑞典研究人员分析全国数据，发现慢性 HBV 感染会增加重症 COVID-19 风险，肝硬化患者风险更高。该研究为相关防控提供依据。

　　近年来，新发和再发病毒感染给全球健康带来巨大挑战。新冠病毒（SARS-CoV₂）引发的新冠肺炎（COVID-19）自 2020 年席卷全球，成为全球大流行病。部分患者感染后症状轻微，但也有患者会出现严重甚至危及生命的症状与并发症，即重症 COVID-19。同时，肝脏疾病与 COVID-19 的关系备受关注，已有研究表明肝硬化患者患重症 COVID-19 的风险更高。而乙肝病毒（HBV）感染作为全球重要的健康负担，全球约有 2.575 亿人感染。由于 SARS-CoV₂和 HBV 都可能导致肝损伤，且慢性 HBV 感染伴随肝脏慢性炎症和免疫失调，人们推测慢性 HBV 感染患者可能更易患重症 COVID-19。然而，此前相关研究结果并不一致，在全国人口层面，慢性 HBV 感染患者患重症 COVID-19 的风险尚不明确。

为了解决这一问题，瑞典于默奥大学（Ume? University）等机构的研究人员开展了一项全国性队列研究。该研究成果发表在《Virology Journal》上，对明确 HBV 感染与重症 COVID-19 的关系具有重要意义。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：利用瑞典国家公共机构登记册和质量登记册的数据，通过个人识别号交叉链接多个数据库获取信息；依据国际疾病分类（ICD）代码识别慢性 HBV 感染患者，并将其分为乙肝无肝硬化和乙肝有肝硬化两组；运用多变量逻辑回归分析，调整人口统计学、合并症、疫苗接种和社会经济因素等潜在混杂因素 ，评估 HBV 感染与重症 COVID-19 的关联。

研究结果如下：

• COVID-19 队列的基线特征：研究纳入了 850724 名 COVID-19 患者数据，其中 2902 名患有慢性 HBV 感染，97 名有肝硬化。整体 COVID-19 队列平均年龄 44.3 岁，HBV 感染无肝硬化患者平均年龄 45.7 岁，有肝硬化患者平均年龄 58.6 岁。无乙肝患者多出生于北欧，而 HBV 感染患者多出生于亚洲或非洲。HBV 感染队列社会经济地位较低。
• 慢性 HBV 感染与重症 COVID-19 相关：单变量分析显示，慢性 HBV 感染与重症 COVID-19 相关（优势比 OR 1.954）。多变量分析调整潜在混杂因素后，这种关联依然显著（调整后优势比 aOR 1.242）。年龄较大、男性、合并症负担重、社会经济地位较低以及出生于北欧以外地区的人，患重症 COVID-19 风险更高。接种 COVID-19 疫苗对预防重症有保护作用（aOR 0.560）。与无肝硬化的 HBV 患者相比，有肝硬化的 HBV 患者患重症 COVID-19 风险更高（aOR 2.463 ）。
• HBV 与 COVID-19 死亡风险：次要结局分析中，慢性 HBV 感染患者因 COVID-19 死亡风险虽有增加，但与未感染 HBV 患者相比，差异无统计学意义（aOR 1.168）。有肝硬化的 HBV 患者因 COVID-19 死亡风险在单变量分析中较高（OR 5.641），多变量分析中差异无统计学意义（aOR 2.350）。
• HBV 与 COVID-19 后的全因死亡率：分析 COVID-19 后 30 天内全因死亡率，HBV 感染与全因死亡率增加无显著关联（aOR 1.100）。有肝硬化的 HBV 患者全因死亡率似乎较高，但多变量分析中差异无统计学意义（aOR 2.354）。

研究结论表明，慢性 HBV 感染会增加患重症 COVID-19 的风险，尤其是有肝硬化的患者。出生地区等地理和社会经济因素也会影响疾病结局。这一发现强调了在 COVID-19 风险评估中考虑 HBV 感染状态的重要性。

在讨论部分，研究人员认为慢性 HBV 感染导致 T 细胞耗竭，影响自然杀伤细胞（NK cells）和树突状细胞，削弱免疫功能，增加重症疾病风险。肝硬化和肝功能失代偿的 HBV 患者免疫调节受损，进一步增加了患重症 COVID-19 的风险。此外，出生于北欧以外地区，尤其是非洲的人患重症 COVID-19 风险较高，可能与登记信息不完整、合并症未充分调整有关，也可能与这些人群本身更易感染有关。

该研究具有诸多优势，如纳入了瑞典所有实验室确诊的 COVID-19 病例，样本量大，能更全面地调整潜在混杂因素，且在全国范围内纳入所有 HBV 感染的 COVID-19 患者，为全球研究提供了新视角。但研究也存在局限性，如研究开展于疫情早期，当时病毒变异株和疫苗接种情况与现在不同；肝硬化诊断依赖代码，可能存在漏诊和误诊；缺乏肝脏功能和 HBV 状态的血清学、实验室和临床数据。

总体而言，该研究是目前最大规模的全国性研究，明确了慢性 HBV 感染与重症 COVID-19 的关联，对未来疫情防控、疫苗接种策略制定具有重要指导意义，也为临床实践中对这部分患者的预防、诊断和治疗提供了参考依据。