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为比较两种 145mg 非诺贝特（Fenofibrate）制剂 AD-104 和 TRICOR? 的药代动力学（PKs）并确定生物等效性，研究人员开展相关研究。结果显示，两种制剂生物等效且安全性良好。这意味着 AD-104 有望使韩国血脂异常患者获益。
在当今社会，心血管疾病如同潜伏在暗处的 “健康杀手”，时刻威胁着人们的生命安全。而血脂异常，就像是心血管疾病的 “帮凶”，在背后推波助澜。血脂异常指的是血液中脂质水平失衡，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低以及甘油三酯（TG）异常等情况。据世界卫生组织统计，心血管疾病每年导致约 1790 万人死亡，是全球头号死因。为了降低心血管疾病的风险，控制血脂异常至关重要。
目前，他汀类药物是治疗血脂异常的一线用药，它能通过降低 LDL-C 水平，在一定程度上减少心血管疾病的风险。然而，仅仅降低 LDL-C 并不足以完全消除心血管疾病的威胁，还需要对非 HDL-C 水平（包括 TG）进行有效管理。非诺贝特作为一种纤维酸衍生物，能够有效降低升高的 LDL-C、总胆固醇和 TG 水平，同时提升 HDL-C 水平。它主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α（PPAR-α）来增强脂肪分解，激活脂蛋白脂肪酶并抑制载脂蛋白 C-III 的产生，从而促进富含 TG 的颗粒从血浆中清除。
TRICOR? 是一款由雅培公司生产的 145mg 非诺贝特片剂，于 2004 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，广泛用于治疗原发性高胆固醇血症、混合性血脂异常和高甘油三酯血症等血脂异常疾病。AD-104 是韩国 Addpharma 公司研发的非诺贝特仿制药，它在使用方式上有望与 TRICOR? 一样不受用餐时间限制。但在投入临床使用前，需要明确其与 TRICOR? 的药代动力学差异和生物等效性。
来自首尔国立大学医学院附属医院临床药理学与治疗学系等机构的研究人员开展了一项随机、开放标签、两序列、两周期交叉研究。研究结果表明，在健康韩国参与者中，AD-104 与 TRICOR? 生物等效，且两种制剂安全性良好、耐受性佳。这一成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》上，为 AD-104 在韩国血脂异常患者中的应用提供了重要依据，有望为患者带来新的治疗选择。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，采用液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）技术测定血浆中非诺贝特酸的浓度，该技术能够精准地对目标物质进行定性和定量分析。其次，运用非房室模型分析，借助 Phoenix WinNonlin? 软件计算药代动力学参数，以此评估药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。同时，严格筛选健康韩国参与者，建立研究队列，保证研究结果的可靠性。
研究结果
- 研究对象基本情况：共有 51 名参与者进行了筛选，其中 11 人因各种原因被排除。最终 40 名男性参与者被随机分组，2 人在第一个研究周期后撤回同意书。完成研究的 38 人纳入药代动力学分析，40 人全部纳入安全性评估。参与者的年龄、体重、身高和 BMI 等基本特征在两组间相似。
- 药代动力学参数：通过测定血浆中非诺贝特酸浓度，绘制药时曲线。结果显示，两种制剂的非诺贝特酸吸收和消除曲线相似，中位 Tmax为 2.0 - 2.5h，平均 t1/2约为 20h。AD-104 相对于 TRICOR? 的 Cmax几何均值比（GMR）为 0.8643（90% 置信区间：0.8283 - 0.9019），AUClast的 GMR 为 0.9930（90% 置信区间：0.9631 - 1.0239），均在生物等效性限度 0.80 - 1.25 范围内，表明两种制剂的全身暴露量相当。
- 安全性评估：40 名接受至少一剂研究药物的参与者纳入安全性评估。6 名参与者（15%）共报告了 8 起治疗期间出现的不良事件（TEAEs），均与研究药物相关且属于药物不良反应（ADRs）。其中，试验制剂组 4 名参与者（10.3%）出现 5 起 ADRs，参照制剂组 2 名参与者（8.3%）出现 3 起 ADRs。除 1 起中度恶心（发生在接受参照制剂的参与者中）外，其余均为轻度不良事件，研究期间未发生严重不良事件。
研究结论与讨论
本研究成功比较了两种 145mg 非诺贝特制剂的药代动力学，并确定了它们的生物等效性。研究设计合理，样本量充足，采样时间和洗脱期符合相关指南要求。虽然 AD-104 的 Cmax略低于 TRICOR?，但 AUClast相当，且两者差异无临床意义。这表明 AD-104 与 TRICOR? 在健康韩国参与者中的疗效和安全性相似。综上所述，AD-104 可以作为 TRICOR? 的替代药物，为韩国血脂异常患者提供了更多的治疗选择，具有重要的临床应用价值，有望改善患者的治疗效果和生活质量。
