黄酮类化合物Ombuin通过抗氧化与抗炎机制改善硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化

针对肝纤维化全球公共卫生问题，研究人员评估了O-甲基化黄酮类化合物Ombuin对硫代乙酰胺(TAA)诱导的大鼠肝损伤的急性毒性和保护作用。研究发现Ombuin(30/60 mg/kg)能显著逆转TAA导致的氧化应激(SOD/CAT/GPx下调、MDA升高)、炎症因子(TNF-α/IL-6↑、IL-10↓)异常及组织病理学改变，其抗凋亡(Bax/PCNA调控)、抗氧化和抗炎三重机制为肝炎治疗提供了潜在新型 hepatoprotective agent。

　　

这项研究揭示了黄酮类化合物Ombuin对抗硫代乙酰胺(TAA)诱导肝损伤的多重保护机制。实验采用30只SD大鼠分5组进行为期两月的干预：空白对照组(A组)接受羧甲基纤维素钠(CMC)溶剂，模型组(B组)注射200 mg/kg TAA，阳性对照组(C组)联用50 mg/kg水飞蓟素，两个实验组(D/E组)分别给予30 mg/kg和60 mg/kg Ombuin联合TAA。

急性毒性实验证实Ombuin在500 mg/kg剂量下仍表现安全。TAA造模组出现典型肝纤维化特征：组织架构破坏、胶原沉积、肝细胞核肿大伴随胞浆空泡化，并伴随氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性下降，脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平升高。炎症通路分析显示促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)显著上调，而抗炎因子IL-10受到抑制。

值得注意的是，Ombuin干预组通过调控增殖细胞核抗原(PCNA)和促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达，有效抑制肝细胞异常增殖与凋亡。组织学与生化指标同步证实，该化合物能修复肝功能指标，逆转胶原沉积，其作用机制涉及三重协同效应：直接清除自由基、阻断炎症级联反应、调节细胞凋亡通路。这些发现为开发基于天然产物的肝纤维化治疗策略提供了重要理论依据。