从诺丽果种子提取脂质转移蛋白对小鼠奥沙利铂诱导神经病变的作用及意义

奥沙利铂（Oxaliplatin）的神经毒性会引发外周感觉神经病变（PNS）。研究人员开展了关于诺丽果（Morinda citrifolia L. ）种子中脂质转移蛋白（McLTP1）对其影响的研究。结果显示 McLTP1 有抗痛觉过敏、抗氧化和神经保护作用，为相关治疗提供新思路。

　　奥沙利铂（Oxaliplatin）是第三代铂化合物，其剂量限制性效应为神经毒性，表现为外周感觉神经病变（PNS）。多项研究评估了从诺丽果（Morinda citrifolia L. ）种子中分离出的脂质转移蛋白（Mc_LTP1）的不同药理特性。本研究旨在评估 Mc_LTP1 对奥沙利铂诱导的小鼠外周感觉神经病变的镇痛和神经保护作用及其相关机制。
选取雄性瑞士小鼠，每周两次给予奥沙利铂，持续 28 天。在注射奥沙利铂前 60 分钟，口服给予小鼠 1 - 4mg/kg 的 Mc_LTP1。每周通过电子 von Frey 测试和丙酮测试评估小鼠的机械性和冷性异常疼痛。将 TRPA1 和 TRPM8 受体激动剂足底内注射到小鼠后爪，评估它们在 Mc_LTP1 抗异常疼痛机制中的作用。检测背根神经节（DRG）或脊髓（SC）中 ATF3 和 c - Fos 的表达，以研究伤害性通路激活和神经毒性损伤。在坐骨神经和脊髓中进行丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）检测，并对坐骨神经进行组织学分析。对外周血中的白细胞总数和分类计数进行分析。
Mc_LTP1 可预防奥沙利铂诱导的机械性和冷性异常疼痛，抑制背根神经节（DRG）和脊髓（SC）中 c - Fos 和 ATF3 表达的增加，这一过程可能涉及 TRPM8 受体。Mc_LTP1 还能防止奥沙利铂引起的坐骨神经和脊髓的氧化应激，以及坐骨神经中与奥沙利铂相关的组织学变化。此外，Mc_LTP1 可抑制奥沙利铂导致的白细胞减少，主要是淋巴细胞减少。综上所述，Mc_LTP1 通过其抗异常疼痛、抗氧化和神经保护特性，预防奥沙利铂诱导的外周感觉神经病变。